肾病综合征患者的足细胞损伤促进Ang II的合成和钠水潴留
Masahiro Koizumi等人既往发现足细胞损伤科增加肝源性Agt(血管紧张素原)的肾小球滤过率和肾内Ang II(血管紧张素II)的生成，滤过的Agt被近端小管以megalin依赖性方式重吸收。
Masahiro Koizumi等人既往发现足细胞损伤科增加肝源性Agt(血管紧张素原)的肾小球滤过率和肾内Ang II(血管紧张素II)的生成，滤过的Agt被近端小管以Megalin依赖性方式重吸收。
本研究对megalin在肾病综合征过程中肾Ang II的产生和钠处理中的作用进行研究。
研究人员建立一个近端小管megalin特异性敲除的小鼠，并将这些KO小鼠与NEP25小鼠进行杂交;NEP25小鼠，可通过注射免疫毒素LMB2诱导足细胞特异性的损伤。
无足细胞损伤时，KO小鼠肾脏的Agt染色明显减少，尿Agt升高。但KO小鼠和对照小鼠的平均肾Ang II相差无几：117(95% CI 101-134)vs 101(68-133)fmol/g组织。随后，研究人员又检测了在足细胞损伤的情况下，敲除megalin对肾内Ang II产生的影响。NEP25对照小鼠的肾Agt染色和肾Ang II(450 [336–565]fmol/g组织)水平均明显增加。Megalin KO/NEP25小鼠的Agt再吸收明显减少，Ang II肾毒性减弱。
与NEP25对照小鼠相比，Megalin KO/NEP25小鼠的分泌的尿钠增加了5倍。蛋白质印记实验显示敲除megalin可减少NHE3和裂解的α/γ形式的上皮Na通道。
综上所述，本研究表明，肾病综合征患者近端小管通过megalin重吸收Agt后转化为Ang II，进而通过激活NHE3和上皮细胞Na+通道促进钠潴留和水肿的发生。
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