讯(驻地记者 孙国根 通讯员 罗燕倩)日前，复旦大学附属儿科医院肾脏科副主任医师饶佳与美国、德国及法国等学者携手，经多年研究，终于找到了导致先天性小头畸形合并先天性肾病综合征的新的致病基因，对该疾病的早期诊断和寻找新的治疗靶点有重要意义。在最新一期国际权威期刊《自然 遗传学》(Nature Genetics)上，饶佳与美、法研究者作为共同第一作者，发表了这一成果。

据悉，先天性肾病和先天性小头畸形是一种常染色体隐性遗传的罕见病，以先天性肾病和小头畸形为突出特征，罹患此病的婴儿在出生早期往往表现为头部异常小，以后逐渐出现癫痫发作或智力障碍，同时出现蛋白尿并进展为肾功能衰竭。作为严重的出生缺陷，该疾病目前缺乏有效的产前诊断检测指标，救治难度高，即便在发达国家地区死亡率也较高。随着基因诊断技术的发展，发现并证实越来越多的先天性神经发育障碍和先天性肾病为单基因致病，目前已明确的有12种先天性小头畸形致病基因和30多种单基因致病的先天性肾病综合征基因，但还有没有新的致病基因这一难题一直困扰着各国科学家。

为进一步破译肾脏和脑神经发育早期的关键密码，在复旦大学附属儿科医院人才培养计划基金资助下，饶佳于2014赴美国哈佛医学院波士顿儿童医院进行博士后研究工作，主要从事儿童肾脏疾病致病基因的发现和分子机理研究。2015年南美洲爆发寨卡病毒导致数千名婴儿一出生即小头畸形，在这一公共卫生事件的大背景下，波士顿儿童医院研究团队募集了全球100多个医疗中心800多名先天性肾病合并神经系统发育障碍(包括小头畸形)的家系进行了全外显子测序。饶佳首先在来自伊朗、香港、台湾及日本的15个病人中发现了细胞核元素“KEOPS复合体”相关基因的突变，于是她首次提出该复合体是影响神经细胞和肾脏细胞发育的重要因素的设想。

为了证实上述设想，在之后的两年里，饶佳与来自不同国家的研究团队联手，分别从KEOPS复合体的分子结构、神经细胞和肾脏细胞中的DNA损伤修复，调控等方面，深入解析KEOPS复合体相关基因突变导致肾脏和颅脑神经发育障碍的致病机制。经努力，终于证实并破译 “KEOPS复合体”是影响肾脏和脑神经早期发育的关键密码，为出生缺陷的早期筛查和新的诊疗方向，及进一步研发出对先天性神经和肾脏发育缺陷的靶向治疗，提供了科学依据。