MC4R基因多态性与抗精神病药物导致的体重增加
第二代抗精神病药物（SGAs）越来越多的运用于许多精神疾病与非精神疾病的治疗中。 我们对首次服用抗精神病药物的患者进行了一项全基因组关联研究，以评估与12周SGAs治疗相关的体重增加。
第二代抗精神病药物（SGAs）越来越多的运用于许多精神疾病与非精神疾病的治疗中。遗憾的是，SGAs常导致患者体重增加，且无法预测其危险因素。
本研究旨在识别与抗精神病药物导致体重增加的基因单核苷酸多态性。
观察组受试者来源于美国的一家综合性精神病医院，为139例首次服用SGAs的儿科患者，另外3组来自美国和德国的精神病医院和一个欧洲的抗精神病药物试验,分别由73、40和92名受试者组成。观察组的患者予SGAs治疗12周，其他组治疗6周和12周。
我们对首次服用抗精神病药物的患者进行了一项全基因组关联研究，以评估与12周SGAs治疗相关的体重增加。接下来，我们测定了3个独立受试组的基因型，评估抗精神病药物导致的体重增加。
全基因组关联研究发现了一个单基因座上的20种单核苷酸多态性(P < 10 5)。这个基因座位于促黑素4受体（MC4R）基因附近，与既往在一般人群中对肥胖症进行大规模全基因组关联研究鉴定出的一个区域重叠。该基因座的效应为隐性，在12周试验期间，次要等位基因纯合子获得了显著体重增加。在另外3组受试者中也发现类似结果，rs489693显示出一致的隐性效应。荟萃分析显示全基因组有明显效应（P = 5.59 × 10 12）。此外，我们发现相关代谢指数（包括甘油三酯、瘦蛋白和胰岛素水平）也有一致效应。
这些数据表明，MC4R参与了SGAs导致的体重增加及相关的代谢紊乱。对高危患者的基因识别有助于发现该人群的替代治疗策略。
资料来源：Association Between Common Variants Near the Melanocortin 4 Receptor Gene and Severe Antipsychotic Drug induced Weight Gain. Archives of general psychiatry 2012 May 7.
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