来自一个HIV/AIDS专家国际研究小组的新研究再次确定了特鲁瓦达（Truvada）这一首个且是目前唯一获得FDA批准用于HIV预防的药物的效力。该研究提供了预防HIV/AID散播所需Truvada的药物浓度水平的首个预测，扩展了我们对于Truvada效力的了解，并为新的给药策略开启了大门。相关论文在线发布在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

　　新研究是建立在2010“"iPrEx”临床研究基础上，在那项研究中格莱斯通研究所的研究人员Robert Grant博士和同事们发现多年来用于治疗HIV阳性患者的药物Truvada也能够预防有可能接触病毒的人们发生新感染。但关于药物在预防HIV传播中真实世界效力的疑问仍然存在，尤其是涉及坚持遵守方案每日服药的问题。

　　Grant博士说：“在最初的iPrEx研究后，有人担心Truvada的保护性效应是脆弱的，服用药物的个体需要完全坚持日常方案才能使其起作用。这项新研究表明Truvada可以帮助阻止病毒即便个体对于日常方案并不总是完全坚持遵守的情况下。”

　　完全坚持药物治疗方案对于人们而言是非常难以做到的。弄清楚患者是否正按照要求服用药物也是一个挑战，他们往往夸张他们的坚持状况因为他们认为这是医生想听到的。因此研究小组必须找到更好的方法将不同的坚持水平考虑在内来计算Truvada的效力。

　　研究小组制定了一项临床试验，在试验中他们给予24名无HIV的个体组群不同量的药物（每周2个、4个或7个剂量）。这导致了每位参与者抽取血液中的药物浓度存在差异，从而模拟了不同的坚持水平。他们随后利用一种模型将这些参与者血液中的药物浓度与最初iPrEx研究参与者的药物浓度进行了比较以确定iPrEx参与者坚持日常方案的程度，以及在不同的坚持水平上他们受到保护免受HIV感染的程度。

　　Grant博士说：“令人惊讶地是，我们发现iPrEx参与者并不必要完全坚持药物疗法来获得Truvada的益处。即便是在没有完全坚持的患者体内，他们感染HIV的风险仍然降低了超过90%，提供了对病毒的高水平保护。”

　　常规对诸如Truvada等预防药物的坚持是按定性术语，例如“适当”或“完全”进行测量。然而这项研究第一次建立了一种客观的定量方法评级药物浓度水平，并随后将这些水平与药物预防传播的效力关联到一起。这些研究结果为探索优化剂量的途径开启了大门，将使其更廉价、更方便和更符合人们的习惯。

　　科罗拉多大学Peter Anderson博士说：“我们直接的下一个步骤是利用我们开发的方法，构建出可以衡量药物遵守情况的简单而强大的工具来帮助医生监控Truvada在患者体内起效的情况。然而直到这些和其他替代剂量策略的效力研究完成，唯一应该在临床实践中应用的方案还是FDA批准的每日服用一片Truvada。”

　　“患者应该每日服用一片药丸以获得最佳效果，我们鼓励人们探索多种方法来预防HIV，例如常规安全套使用，性伴侣早期治疗HIV感染、良好的沟通和男性包皮环切。我们希望我们的发现可导致更有效地利用预防工具最后平息HIV/AIDS流行病，”Grant博士说。

　　Emtricitabine-Tenofovir Concentrations and Pre-Exposure Prophylaxis Efficacy in Men Who Have Sex with Men

　　Drug concentrations associated with protection from HIV-1 acquisition have not been determined. We evaluated drug concentrations among men who have sex with men in a substudy of the iPrEx trial (1). In this randomized placebo-controlled trial, daily oral doses of emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate were used as pre-exposure prophylaxis (PrEP) in men who have sex with men. Drug was detected less frequently in blood plasma and in viable cryopreserved peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) in HIV-infected cases at the visit when HIV was first discovered compared with controls at the matched time point of the study (8% versus 44%; P < 0.001) and in the 90 days before that visit (11% versus 51%; P < 0.001). An intracellular concentration of the active form of tenofovir, tenofovir-diphosphate (TFV-DP), of 16 fmol per million PBMCs was associated with a 90% reduction in HIV acquisition relative to the placebo arm. Directly observed dosing in a separate study, the STRAND trial, yielded TFV-DP concentrations that, when analyzed according to the iPrEx model, corresponded to an HIV-1 risk reduction of 76% for two doses per week, 96% for four doses per week, and 99% for seven doses per week. Prophylactic benefits were observed over a range of doses and drug concentrations, suggesting ways to optimize PrEP regimens for this population.

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