近年来,非结核分枝杆菌(NTM)疾病发病率不断增高,一方面是诊断水平提高使发现率升高,另一方面,HIV感染者的增加、免疫抑制剂的使用和老龄化的影响也不容忽视。而我国属TB高负担国家,医师常将发现“抗酸杆菌”或“干酪坏死性肉芽肿”作为诊断TB的证据,而忽视NTM疾病的诊断。
近年来,非结核分枝杆菌(NTM)疾病发病率不断增高,一方面是诊断水平提高使发现率升高,另一方面,HIV感染者的增加、免疫抑制剂的使用和老龄化的影响也不容忽视。而我国属TB高负担国家,医师常将发现“抗酸杆菌”或“干酪坏死性肉芽肿”作为诊断TB的证据,而忽视NTM疾病的诊断。
正确评价在改良罗氏培养基上生长的细菌
在基因分型方法用于分枝杆菌菌种鉴定之前,一般将在改良罗氏培养基上生长的细菌判为NTM。事实上,在此种培养基上生长的细菌固然多为NTM,但也可为结核菌或奴卡菌,还可为偶然分枝杆菌等很少致病的NTM。因此,在不能做基因分型的实验室,应结合病史和影像进行判断。
正确理解NTM肺病的诊断标准
2007年,美国胸科学会(ATS)发布的《NTM肺病诊断和治疗指南》指出,诊断NTM肺病须满足有呼吸道症状、典型的影像表现、符合细菌学诊断标准且排除其他疾病。但这一诊断标准是以鸟胞内分枝杆菌复合群肺病、堪萨斯分枝杆菌肺病和脓肿分枝杆菌肺病等常见的NTM肺病为基础制定的,并不适宜少见的NTM肺病,且偶然分枝杆菌和戈登分枝杆菌广泛存在于环境中,即便多次从呼吸道标本分离和鉴定,也应审慎地判断其临床意义,并非所有符合这一标准的患者都能诊断NTM肺病。
合理选择NTM疾病患者的干预方式
治疗TB有异烟肼和利福平这两个作用强大的药物,对于NTM疾病,除堪萨斯分枝杆菌疾病外,尚无堪与此两药媲美者。对鸟分枝杆菌复合群肺病有效的方案是以大环内酯类药物为核心,联合阿米卡星、利福平(或利福布汀)和乙胺丁醇。但大环内酯类药物仅起“抑菌”而非“杀菌”作用,联用其他药物是为了避免耐药的发生。
脓肿分枝杆菌疾病的治疗更加困难,目前尚无指南推荐的治疗方案。尽管韩国学者报告大剂量头孢西丁(12 g/d)联合其他抗生素具一定疗效,但还缺乏有效性和安全性评价。此外,大剂量头孢西丁引起的粒细胞和血小板减少也不容忽视。
免疫功能正常的NTM疾病患者病情进展缓慢,应综合考虑细菌类型、治疗风险和受益决定是否接受治疗。一般来说,细菌毒力强且为空洞型的患者,病情进展相对快,应接受治疗。
目前,国内实验室采用的耐药检测的临界点建立在对结核菌研究的基础上,对NTM疾病治疗方案的选择参考价值有限。美国临床实验室标准化委员会推荐采用微量肉汤稀释法。但除鸟分枝杆菌复合群对大环内酯类药物的体外试验结果与疗效相关外,其他试验结果与疗效间尚无相关证据。故应参考ATS指南,在菌种鉴定的基础上选择合理方案。
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