HBV可致T细胞功能缺失和异常,从而导致持续慢性感染。如何恢复病毒特异性CD8+T细胞功能和数量是CHB治疗的重点。
HBV可致T细胞功能缺失和异常,从而导致持续慢性感染。如何恢复病毒特异性CD8+T细胞功能和数量是CHB治疗的重点。
新加坡学者安东尼奥·贝尔托莱蒂(Antonio Bertoletti)教授报告了他们的研究结果。
他们从CHB患者中分离并克隆出大量病毒特异性CD8+T细胞,在此基础上构建了一种T细胞受体(TCR)样抗体。该抗体可识别HBV与病毒感染细胞表面主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子结合的肽段,从而直接识别病毒感染的肝细胞。
TCR样抗体可特异性识别HBV两种免疫显性表位/HLA-A201复合体,即选择HLA-A201/核心抗原(core) 18-27和HLA-A201/被膜抗原(env)183-91复合体,core 18-27 和 env 183-91特异性CD8+T细胞是HLA-A2型 HBV感染患者CD8+T细胞反应的主要细胞。
初步结果显示,两种TCR样抗体对两个HBV表位/HLA-A2复合体的作用具有特异性,可在HBV感染细胞表面显影并可进行计数。重要的是,两种抗体可特异地识别CHB患者体内自然感染HBV的肝细胞,其敏感性与具有相同特异性的CD8+T细胞类似,但该抗体不会被CHB患者血清内递呈的HBV抗原所阻断或耗竭。此外,TCR样抗体还可以识别天然整合了HBV的HCC癌细胞,表明该抗体也可用于HBV相关原发性HCC患者。
结果还显示,这些具有高度特异性的HBV特异性TCR样抗体可与IFN-α连接,并在特异性结合了靶细胞后才发挥作用。
这种改造后的TCR样抗体为治疗CHB和HCC提供了新思路,丰富了细胞免疫治疗方法。
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