肠道病毒是造成无菌性脑膜炎的首要原因,无菌性脑膜是最常见的中枢神经系统感染。除了此家族的脊髓灰质炎病毒外,肠道病毒71型(EV71)是重要的病原体。研究者将相关蛋白酶作为靶点,对肠道病毒感染抑制剂做了结构性筛查,设计和开发。通过虚拟筛查,结构鉴定和药物化学实验确定目标(hits)后,生成先导化合物。通过重复的结构设计,化学合成和功能分析改进先导化合物。合成抑制剂可抑制病毒复制和修复宿主功能。
肠道病毒是小核糖核酸(RNA)病毒科(Picomaviridae)中单链正义RNA病毒属“成员”。虽然多数肠道病毒相关疾病是轻度的、无症状的,但此家族的一些病毒可导致严重疾病和死亡,特别在年轻人和免疫功能下降者中。肠道病毒是造成无菌性脑膜炎的首要原因,无菌性脑膜是最常见的中枢神经系统感染。除了此家族的脊髓灰质炎病毒外,肠道病毒71型(EV71)是重要的病原体。在世界一些暴发和流行区域,它是最重要的嗜神经组织肠道病毒。此病毒在美国传播,在一项研究中26%被检测的成年人有EV71抗体。EV71是2010年中国传染病的首位病因。美国、澳大利亚、瑞典、日本、保加利亚、匈牙利、马来西亚和其他国家也报告了EV71相关疾病的暴发。它与各种临床疾病相关,包括手足口病、疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样麻痹,甚至致死性肺水肿或出血。肠道病毒相关疾病可以是急性疾病或慢性疾病。慢性疾病包括皮肌炎、多发性肌炎、扩张型心肌病和 。现在迫切需要开发抗普通肠道病毒的治疗,特别是抗EV71的治疗。
一旦感染,肠道病毒基因组中单开放“可读”的一多聚蛋白质将被翻译,多聚蛋白质可被病毒编码蛋白酶加工为成熟蛋白质。这些蛋白酶不仅对病毒的传播很重要,而且也是限制宿主抗病毒感染防御机制的重要因素。我们将这些蛋白酶作为靶点,对肠道病毒感染抑制剂做了结构性筛查,设计和开发。通过虚拟筛查,结构鉴定和药物化学实验确定目标(hits)后,生成先导化合物。通过重复的结构设计,化学合成和功能分析改进先导化合物。合成抑制剂可抑制病毒复制和修复宿主功能。
注:该报告来自《第五届地坛国际感染病会议论文摘要》 ,厦门大学生命科学院国家应激细胞生物学国家重点实验室 T.W. Lin报告
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