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　　■ 重点推荐

　　慢性丙肝女性

　　绝经期早者疗效欠佳

　　《胃肠病学》杂志[Gastroenterology 2011，140 （3）：818]发表意大利一项前瞻性研究：慢性丙肝女性患者绝经期时，肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6等炎症因子发生变化，可能导致绝经期较早者更不易获得持续病毒学应答（SVR）。

　　研究纳入1000例初治的代偿期慢性丙肝成人患者，对其中442例女性患者的临床资料、绝经时间、相关的激素和代谢特征以及血清IL-6和TNF-α水平进行研究。

　　结果显示，绝经后女性患者的SVR率低于生育期的女性（分别为46.0%和67.5%，P< 0.0001），但与男性患者的SVR率相似（51.1%，P=0.283）。

　　多元回归分析显示，女性患者不能获得SVR的独立预测因素为绝经期较早[比值比（OR）=8.055，95%可信区间（CI）1.834~25.350]、γ-谷氨酰转肽酶较高（OR=2.165，95% CI 1.364~3.436)、感染基因1型或4型HCV（OR=3.861，95% CI 2.433~6.134）和胆固醇水平（OR=0.985，95% CI 0.971~0.998）。

　　对于感染基因1型HCV的女性患者，绝经期较早是不能取得SVR的唯一独立预测因素（OR=3.933，95% CI 1.274~12.142）。绝经后女性患者基线时的肝脏炎症、纤维化、脂肪变性、血清IL-6和肝脏TNF-α水平显著高于生育期的女性患者（见图）。

　　同期述评

　　美国宾夕法尼亚大学医学院胃肠肝病科福德（Forde）等 本研究结果提示，可能由于女性患者绝经期发生炎性细胞因子失衡和（或）雌激素状态的变化，影响了慢性丙肝治疗的应答率。该研究必然会促使进一步的研究：不同性别的慢性丙肝患者在流行病学、治疗应答和预后等方面是否存在差异？

　　尽管本研究对于该临床问题的探索迈出了重要的第一步，但是，除了病理生理学之外，尚需要进一步研究，这包括治疗药物的累计剂量、患者的肝纤维化分期、年龄、性别以及新发现的其他治疗应答预测因素之间可能的相互作用，这些研究无疑会促进对慢性丙肝女性患者应用激素替代治疗的探讨，不过一定要注意激素替代治疗可能的风险，包括心血管方面的副作用或乳腺癌发生增加等。

　　■ 关注

　　MELD评分作为肝移植的分配标准对女性不利

　　加拿大学者报告，终末期肝病模型（MELD）指标中的血清肌酐值在女性通常较低，这使得该模型作为肝移植的分配标准不利于女性，将按照肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式计算的估计肾小球滤过率（eGFR）代替肌酐值加入模型，并未提高对患者死亡率的预测价值。论文发表于《肝脏病学杂志》[J Hepatol 2011，54（3）：462]。

　　研究纳入2002-2007年期间器官共享联合网络资料库登记等待肝移植的40393例成人患者，其中36%为女性。结果显示，在等待肝移植的3个月内，9%患者死亡，24%接受了肝移植。女性患者的血清肌酐值低于男性（分别为0.9和1.0 mg/dl），eGFR也较低[分别为72和83 ml/（min·1.73 m2）]，平均MELD评分也较低（分别为16.5和17.2）（P值均<0.0005）。

　　对相关的协变量进行校正后，女性较男性患者更不易获得肝移植（风险比为0.85，95% CI 0.79~0.87），3个月死亡率更高（风险比为1.13，95% CI 1.05~1.21）。加入eGFR的修订MELD评分和MELD 血清钠（Na）评分并不能提高对3个月死亡率的辨别力。