艾滋病功能性治愈有了新依据
复旦大学卢洪洲教授和深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院何云、王俊、李倩等艾滋病研究团队一项针对艾滋病的最新研究表明，不同时间开始的抗艾滋病 “鸡尾酒疗法”对艾滋病治疗效果有重要影响。近日，最新一期国际权威期刊《自然》(Nature)子刊《信号转导和靶向治疗》/影响因子40.8)以封面论文形式刊登了这一重要成果。
本网讯 (驻地记者 孙国根)复旦大学卢洪洲教授和深圳国家感染性疾病临床医学研究中心/深圳市第三人民医院何云、王俊、李倩等艾滋病研究团队一项针对艾滋病的最新研究表明，不同时间开始的抗艾滋病 “鸡尾酒疗法”对艾滋病治疗效果有重要影响，尤其是对艾滋病病毒储存库、艾滋病前病毒“整合位点”和对攻克艾滋病的深度研究，为功能性治愈艾滋病这一重大挑战奠定基础,提供了新的理论基础和新思路。近日，最新一期国际权威期刊《自然》(Nature)子刊《信号转导和靶向治疗》(《Signal Transduction and Targeted Therapy》/影响因子40.8)以封面论文形式刊登了这一重要成果。
卢洪洲说，艾滋病最大的难题在于病毒储存库的存在。病毒会潜伏在人体的肠道、淋巴结、巨噬细胞等组织和细胞中。这些“病毒银行”中的病毒处于休眠状态，现有的抗病毒治疗药物无法“触及”，导致一旦停止抗病毒治疗，病毒就会复发。加之病毒会与人类基因结合后，形成多样化的“整合位点”，这些位点的分布和特性会直接影响治疗效果。艾滋病功能性治愈目标就是：即使停用抗病毒治疗药物，病毒依然被控制，但由于储存库持续存在、 病毒与人类基因整合、艾滋病前病毒具有多样化特点，使艾滋病功能性治愈始终未见成效。
为了攻克这一世界性难题，研究团队纳入并分析了90名艾滋病患者的病毒整合数据，比较了他们在感染早期(急性感染)和感染晚期(艾滋病期)开始抗病毒治疗的效果，即研究了艾滋病前病毒整合状态和细胞克隆形成产生的影响，结果有了重要发现和关键结论。
一是研究团队分析了艾滋病前病毒整合到宿主细胞基因里的功能。结果发现，那些数量多、占优势的UIS寡克隆的整合位点的基因，在感染晚期启动抗病毒治疗的病人身上，经过长时间治疗后形成的整合位点，比急性期就开始抗病毒治疗的病人，更容易出现在抑癌基因中，即晚治疗的病人得癌症的风险更高，而早期治疗可降低患癌风险。
二是那些在艾滋病晚期才开始抗病毒治疗的人，体内会出现很多特殊的整合位点，即UIS寡克隆，而寡克隆多了，就会使免疫细胞变得缺乏多样化，使晚期艾滋病患者更容易罹患各种感染。因为他们的免疫系统已被破坏，反应不灵敏了。但如在艾滋病早期就开始抗病毒治疗，就能减缓UIS寡克隆的出现，免疫系统也会保持多样性，跟正常人差不多。此证实早治疗能帮助减慢病毒整合细胞克隆扩增的速度，减少稳定和持久性储存库的形成，延缓或减少对免疫系统的破坏。
三是研究发现，那些长期接受抗病毒治疗的病人(平均超过5年)，体内的UIS寡克隆整合位点比例很高，有的病人甚至超过90%。为此，研究团队已经找到了一种可以识别出这些UIS寡克隆并清除它们的方法。这种减少病毒储存库的方法使功能性治愈艾滋病更近了一步。
四是研究证实，在急性期启动抗病毒治疗的病人，其艾滋病DNA水平显著低于晚期启动抗病毒治疗的病人。这也进一步证实早期治疗可以减少病毒储存库(病毒银行)的规模和大小。
卢洪洲表示，艾滋病患者体里的UIS寡克隆整合位点多，更易罹患机会性感染、肿瘤等。研究为下一步的靶向治疗提供了重要线索，同时提示：早期治疗可有效减少病毒储存库的形成、控制病毒扩散，还能保护免疫系统，减少并发症的发生风险。该研究为攻克艾滋病、实现功能性治愈提供了新的科学依据，也对未来开发针对性的病毒清除策略有重大意义。
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