本网讯（驻地记者 孙国根通讯员温子禄范忭忭）在国家重点研发项目的支持下， 上海市公共卫生临床中心胸外科宋言峥和科学研究部黄家颖团队在一项研究中，应用尖端的单细胞基因组测序技术,分析了从病理肺组织中分离出的个别T细胞（即人体免疫系统的"先锋部队"）的行为后发现，结核患者肺部免疫反应中有惊人缺陷。该发现有助于探索调节破坏性免疫反应的治疗方法、改进结核病的治疗和疫苗开辟新途径。近日，最新一期国际学术期刊《感染杂志》（《Journal of Infection》/ 影响因子 28.2）发表了这一成果。

　　据悉，尽管导致结核病的细菌已被发现一个多世纪,但人体免疫系统如何应对和对抗这种顽固的肺部感染,仍存在众多谜团。结核病仍然是导致全球逾百万人死亡的致命传染病之一。为解谜团，宋言峥、黄家颖研究团队展开研究。研究中发现了一令人震惊的结果, 即结核患者与健康肺部T细胞相比,其体内分离的T细胞已表现出较低水平的"衰竭"状态。衰竭是一种自然过程,在长期感染或患癌期间,T细胞会逐渐减弱反应,防止过度炎症和组织损伤。然而,结核患者肺部样本显示,这一衰竭过程出现了明显缺陷。

　　同时，研究团队发现了一种与终末期衰竭的CD8+ T细胞相关的前体细胞,在结核患者的肺部表现出与非结核肺部前体不同的特征。在结核患者肺部,这些CD8+ T细胞的前体细胞毒性表现出较高水平,其炎症因子也呈现升高水平。这种异常表现为揭示衰竭功能障碍可能导致结核病中免疫介导的病理加重提供了线索。

　　宋言峥说，这一发现有助于解释以往一些临床试验结果,即在重振（使用）衰竭T细胞的药物(如抗PD-1免疫检查点抑制剂) 过程中，为什么会意外导致部分癌症患者的结核病加重？该研究表明,这可能是由于药物进一步损害了结核患者已经发生功能障碍的T细胞衰竭过程。而深入研究这些前体衰竭群体,对探索调节破坏性免疫反应的治疗方法有重大意义。

　　此外, 研究团队还发现,结核患者的肺部病灶中存在大量针对巨细胞病毒的T细胞。尽管巨细胞病毒特异性T细胞在结核病中的确切作用仍有待厘清,但它们的存在暗示了病毒可能会影响免疫系统对结核病的反应。

　　黄家颖表示，我们还需要开展更多研究来理解结核病这种慢性感染与人体免疫系统内在调节过程之间错综复杂、相互作用的关系，但我们的新发现表明,结核分枝杆菌可能会主动操纵我们免疫系统的耐受性检查点以求生存，而盲目地干扰这些过程可能会导致有害的炎症反应和病情恶化。