01关于阿兹夫定

阿兹夫定(FNC)，又称阿滋福啶，是由河南师范大学、郑州大学和河南省分析测试研究中心研制的治疗艾滋病新药，由郑州大学的常俊标教授率领团队研制成功，它是一种艾滋病毒逆转录酶(RT)抑制剂，属世界先进、国内首创的新一代治疗艾滋病药物。 阿兹夫定片成为国内首款自主研发的口服小分子新冠治疗药物，需要在医生的指导下使用。

02化学结构

阿兹夫定[ a zi fu ding ]，西药，别名：阿滋福啶。英文名：Azvudine

化学名称：1-(4-叠氮-2-氧-2-氟-B-D-呋喃核糖基)胞嘧啶。

化学结构式：

分子式：C9H11FN6O4

分子量：286.22

03 阿兹夫定定为新冠治疗文件

1、2021年7月20日，国家药监局附条件批准阿兹夫定片与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

2、2022年7月25日，国家药监局应急附条件批准阿兹夫定片增加新冠肺炎治疗适应症注册申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。同时国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。图片

3、2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知，将阿兹夫定片纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》，患者可在医师指导下严格按说明书用药。

04 阿兹夫定的合成方法

以2’氟4’叠氮基-尿嘧啶核苷中间体为原料，首先经过碱解脱除保护基，随后再进行硅醚胺解，得到阿兹夫定。本发明一步得到胺解产物，减少了反应步骤，从而提高了收率;采用六甲基硅胺烷和酰胺直接将嘧啶4位羟基转换成氨基，操作简单，反应过程中产生废水较少，有利于环境保护。整体工艺操作简单、放大过程中收率稳定，避免了三氯氧磷使用过程中产生的收率波动和影响产品质量的风险。

05 阿兹夫定的作用机制

常俊标教授形象地描述了阿兹夫定的原理：阿兹夫定是一种广谱 RNA 病毒抑制剂，作为一种人工合成的病毒 RNA 依赖的 RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物，在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5’-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐)，能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp)，在新冠病毒 RNA合成过程中嵌入病毒RNA，从而抑制新冠病毒复制，达到治疗新冠病毒感染的作用。

通俗地讲，如果我们把新冠病毒比喻一栋小房子，小房子需要钢筋水泥砌筑而成，而阿兹夫定就类似于连接钢筋水泥的原材料。本来建房子需要钢筋水泥砌筑上去，但由于阿兹夫定所扮演的原材料阻断后继连接，导致该房子无法向上砌筑而烂尾倒塌，病毒也就无法复制而死亡。

06 阿兹夫定的适应症

1、2021年7月20日，国家药监局已附条件批准本品与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

2、2022年7月25日批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。

07 阿兹夫定有哪些不良反应?

阿兹夫定在临床治疗剂量下服用均是安全的，但也会有一些不良反应的发生，可能的不良反应包括：

1.神经系统疾病：头痛、困倦，一般为轻度;

2.肝肾功能异常：转氨酶升高，血尿酸水平升高;

3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等;

4.血液学参数异常：如白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等。图片

08 阿兹夫定的用药注意事项

1.不建议在妊娠期和哺乳期使用本品。

2.患有如下疾病的患者应慎用本品：

①肝功能异常

由于临床研究时排除了肝功能检查异常(谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶≥3ULN，或总胆红素≥2ULN)的患者，因此中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

②肾功能异常

尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究阿兹夫定。临床研究排除了肾功能不全(肾小球滤过率<70mL/min，或肌酐超过正常值上限)的患者，中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗。

③胰腺炎

同类产品曾报告发生过胰腺炎，但尚未明确这些病例是因抗反转录病毒治疗的缘故，还是由于潜在的HIV疾病所致。曾患有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定治疗。

④病毒性肝炎

目前本品尚未对HIV合并HBV或HCV感染的患者进行研究。同类产品研究提示，在有慢性乙型肝炎或丙型肝炎合并感染并使用联合抗反转录病毒治疗的患者中，发生严重的和可能致死性的肝脏不良事件的危险性升高。如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗反转录病毒治疗，应查阅这些药品的相关产品信息。同时应考虑定期检查肝功能和监测HBV复制的标志物，避免用药变化可能导致的肝炎急剧恶化。

3.餐后给药可提高FNC在体内的暴露程度，因此本品应空腹条件下服用。

4. 对FNC或制剂中其他任何成份过敏者禁用。

5.儿童患者

尚未进行阿兹夫定对儿童用药、老年患者用药的研究。

6.老年患者

尚未进行阿兹夫定对老年患者用药的研究，且无可靠参考文献。针对新型冠状病毒肺炎患者的临床试验中纳入了60 岁及以上老年患者，目前研究数据有限，老年患者的安全性以及是否需要调整用量暂不明确。

09 阿兹夫定治疗新冠的知识问答

1、阿兹夫定治疗新冠是怎么被发现的?

答：阿兹夫定(Azvudine)是由郑州大学常俊标教授作为发明人研发的抗HIV病毒的创新药物，于2013年获批开始进入临床试验。2021年，阿兹夫定作为抗艾滋病药物获批上市，是全球首个双靶点的抗艾滋病创新药，并被纳入2021年版《中国艾滋病诊疗指南》。2022年7月，阿兹夫定获得国家药监局紧急附加条件批准，成为中国紧急批准授权使用的唯一一款国产新冠口服药。

2、阿兹夫定的两种规格中，哪一种是抗新冠的?

答：阿兹夫定片有两种规格(1mg和3mg)，其适应症为两种，即“HIV-1感染”和“新型冠状病毒肺炎”。

治疗HIV感染：HIV-1感染患者的初始治疗应由有治疗HIV感染经验的医师进行。为确保给药剂量，片剂应整片吞服，不可碾碎。本品推荐剂量为成年患者每次3mg，每日1次，于睡前空腹口服。

治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者：空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，疗程不超过14天。阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度，应空腹服用。为确保给药剂量，应整片吞服，不可碾碎。

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3、健康人可以服用阿兹夫定预防新冠吗?

答：不建议，目前阿兹夫定并不具备预防新冠的适应症，防治新冠最好的办法还是打疫苗。阿兹夫定为抗病毒类药物，且为处方药，与非处方药(OTC)相比，发生不良反应的几率更大，因此，个人在家里使用，甚至健康人群提前囤药都是不可取的。

4、阿兹夫定片的临床疗效如何?

答：阿兹夫定片的国际多中心Ⅲ期临床研究结果证明其抗新冠病毒疗效和安全性。临床试验结果表明阿兹夫定具有抑制新冠病毒复制的作用，加快清除新冠病毒，减轻症状、缩短病程的显着疗效， 用药剂量低更为安全。而且，因靶点SARS-CoV-2 RdRp相对保守，突变率较低，阿兹夫定有潜力有效对抗多种变种。

5、阿兹夫定片的服用方法?

答：阿兹夫定片应空腹服用，为确保给药剂量，应整片吞服，不可碾碎。

6、关于阿兹夫定，专家怎么评价?

7、阿兹夫定片的用药注意事项?

答：阿兹夫定片应在医师指导下严格按说明书用药，服用禁忌和特殊人群用药以说明书为准。

8、阿兹夫定片与其他药物同服的注意事项?

答：阿兹夫定为P-gp底物及弱效P-gp诱导剂，合用P-gp底物特异性药物(地高辛、达比加群酯、秋水仙碱、)及P-gp抑制剂(如环孢素，伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药，蛋白酶抑制剂利托那韦，决奈达隆，胺碘酮、维拉帕米、克拉霉素、葡萄柚汁等)、P-gp诱导剂(如利福平、圣约翰草提取物)时需慎重。

9、慢乙肝、HIV患者是否可以服用?

答：1、阿兹夫定为一种新型核苷类广谱抗病毒药物，与拉米夫定、替比夫定等作用机制相似，通过抑制RNA病毒逆转录和复制过程。拉米夫定、替比夫定对HBV、HIV均有抑制作用，但拉米夫定、替比夫定用于抗HBV容易诱导耐药，而阿兹夫定未被批准用于慢乙肝，因此，慢乙肝患者如发生新冠肺炎，使用阿兹夫定过程中需要联用抗病毒力强、耐药率低的药物如恩替卡韦或替诺福韦、丙酚替诺福韦等，并在用药过程中随访肝功能、HBV-DNA定量等。

2、阿兹夫定对于HIV病毒具有抗病毒作用，抗HIV治疗目前采用ART方案(俗称鸡尾酒疗法)，即使用2种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)类骨干药物联合第三类药物治疗。因此HIV患者如合并新冠肺炎，在没有抗HIV之前，不能应用阿兹夫定，否则会诱导HIV病毒发生耐药。如正在服用3种抗病毒药物，需权衡利弊加用阿兹夫定。

10、阿兹夫定片还具有以下优势?

答：1、阿兹夫定片可以通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制，它可以轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制;

2、阿兹夫定片靶向性强，且长效，对变异病毒依然有效;

3、阿兹夫定片不仅能够缩短轻度、普通新冠肺炎患者的核酸转阴时间、肺炎改善时间，对于中重度患者，也有显着的治疗效果;

4、阿兹夫定片还有比较好的安全性和耐受性;

5、该药相较于进口新冠口服药物，价格相对低廉，更加适合普通百姓购买。

11.阿兹夫定片对变异株有效吗?

答：研究表明，该药对目前主要流行的新冠病毒变异株有效。

临床试验证明，阿兹夫定片对包括目前主要流行的新冠病毒变异株，如阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎等均有很好的治疗效果。这可能跟其作用的靶点为病毒复制的核苷酸底物有关。

12.阿兹夫定片临床路径执行图(河南药学会)?

13.在家可以使用新冠特效药吗?

答：单克隆抗体、奈玛特韦、阿兹夫定等抗病毒药物早期使用都可能减少重症发生，缩短病程和病毒排毒时间。但这三种抗病毒药物应在医疗机构使用，家里不适合使用。