非中和alpha病毒抗体保护机制
尽管针对病毒E2蛋白抗原决定簇的中和单克隆抗体(mAb)可以起到防止病毒感染的效果，但人们对非中和mAb的功能仍知之甚少。在最近发表于《Cell Reports》杂志上的一项研究中，来自华盛顿大学圣路易斯分校的Michael S. Diamond团队评估了13种非中和性单克隆抗体针对Mayaro病毒(MAYV)(一种新兴的致关节炎性alpha病毒)的活性。 (图片来源：www.cell.com
尽管针对α病毒E2蛋白抗原决定簇的中和单克隆抗体(mAb)可以起到防止病毒感染的效果，但人们对非中和mAb的功能仍知之甚少。在最近发表于《Cell Reports》杂志上的一项研究中，来自华盛顿大学圣路易斯分校的Michael S. Diamond团队评估了13种非中和性单克隆抗体针对Mayaro病毒(MAYV)(一种新兴的致关节炎性alpha病毒)的活性。
(图片来源：www.cell.com)
首先，作者希望分离针对MAYV的非中和性单克隆抗体，对此，他们对小鼠进行了MAYV感染，并且随后接种了MAYV E2(1-340)蛋白以增强感染效果。之后，研究者们建立了杂交瘤培养体系并从中分离了144株单克隆抗体，Elisa检测显示其具有结合E2蛋白的能力。为了寻找广谱性抗体，作者向Vero-E6细胞感染了另外一株病毒BeH407，其与原始MAYV的E2-E1氨基酸序列存在96%的相似性。流式筛选最终得到了73株符合条件的单克隆。由于此前研究表明IgG2c具有较强的抗病毒活性，因此作则从中挑选除了13株IgG2c单克隆。
(图1，单克隆抗体显示几乎无中和活性)
中和试验结果显示，上述13株克隆相比此前鉴定出的中和性抗体MAY-117，均没有任何中和活性。然而，这些抗体与病毒E2蛋白的结合能力却依然存在。在此基础上，作者希望了解上述抗体与病毒蛋白结合的具体表位信息。通过高通量突变筛选，作者发现了六个结合基团，这些结合基团位于E2糖蛋白的A结构域内或附近的离散表位。由于它们能够与变性后的抗原表位结合，表明其可能主要识别抗原的线性表位。
(图2，非中和抗体介导基于Fc受体的抗病毒保护小鬼)
最后，作者研究了上述抗体的体内生理学意义。结果显示，非中和性抗体的被动输入可预防小鼠的MAYV感染和疾病的发生，而其功效的实现依赖下游Fc介导的效应，即Fc介导的单核细胞在体内参与了非中和性单克隆抗体的保护作用。此外，作者发现表达Fcγ受体的髓样细胞可促进MAYV的结合，吸收和清除，而不会引起抗体依赖性感染的增强。综上，上述结果为提供保护alpha病毒感染的新型抗体治疗策略提供了新的思路。(生物谷 Bioon.com)
原始出处：James T. Earnest, Autumn C. Holmes, Katherine Basore et al.,The mechanistic basis of protection by non-neutralizing anti-alphavirus antibodies.Cell Reports. (2021). DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108962
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