多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的终末分化的骨髓浆细胞瘤,作为全球第二大血液系统恶性肿瘤,其5年生存率仅为43%。自1990年以来,它的发病率增加了126%,仅在2018年里就报道了159 985例患者。目前对于该疾病的治疗通常采用大剂量的联合化疗。由于存在多部位的肿瘤浸润,且每种药物的敏感程度不同,这也会导致肿瘤异质性和生存变异性的出现。
多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的终末分化的骨髓浆细胞瘤,作为全球第二大血液系统恶性肿瘤,其5年生存率仅为43%。自1990年以来,它的发病率增加了126%,仅在2018年里就报道了159 985例患者。目前对于该疾病的治疗通常采用大剂量的联合化疗。由于存在多部位的肿瘤浸润,且每种药物的敏感程度不同,这也会导致肿瘤异质性和生存变异性的出现。
该疾病的治疗反应及患者的生存预后不可预测且高度可变的特点在很大程度上归因于多重耐药(MDR)的发生。 MDR是一种独特的抗药性,在这种抗药性中,癌细胞通常在暴露于一种化疗药物后会对多种与该药物结构和功能无关的药物产生交叉抗药性,而这种抗药性与肿瘤的不良预后及生存率有关。然而目前并没有临床程序被允许对MDR进行直接、连续的监测。
近期研究人员发现,在体内循环系统中,大型细胞外囊泡(特别是微粒[MPs]),可用于监测骨髓瘤的疾病负荷、病程进展及MDR的发生。这些MPs在四种蛋白生物标志物的表达上存在表型差异:CD138(浆细胞标志物)、MDR蛋白、P-gp(P糖蛋白)、CD34(干细胞标志物)。PS(磷脂酰丝氨酸)则是一种MP的标志物及癌症的传播介质。研究发现P-gp+及PS+的MP水平升高与疾病的发展及治疗的无反应性息息相关。此外,P-gp,PS及CD34主要在晚期的CD138- MPs中表达。在侵略性/无反应性疾病中,双阳性(CD138- P-gp+ CD34+)人群升高。
这些测试结果主要提供了一种新颖的血液测试方法,能够在治疗过程中连续监测患者是否存在MDR,该技术是对目前所拥有的标准测试方法的补充,也为监测骨髓瘤的多重抗药性及其治疗提供更多的临床信息。
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