新冠肺炎的危重病人抢救成功率很低，危重型患者病情更严重，多需要气管插管、ECOM、血管活性药物治疗，但一些病人最终还是会死亡。许多危重症新冠肺炎患者在后体内会突然发生炎症风暴，即细胞因子释放综合征，又称为细胞因子风暴(cytokine storm)，这会导致患者病情在短时间内急剧恶化。大量而迅速的细胞因子产生会形成细胞因子风暴，最终引来的是人体免疫系统对人体自身的攻击，它就像一种针对病毒的“自杀式攻击”，最终会导致低血压、凝血障碍、心肺肝肾等重要器官功能衰竭以及急性呼吸窘迫综合征，危及生命。危重病人死亡率从最初的61.5%下降到现在的17%，这仍然是极高的比例。

        “ICU患者和非ICU患者的初始血浆IL1B，IL1RA，IL7，IL8，IL9，IL10，碱性FGF，GCSF，GMCSF，IFNγ，IP10，MCP1，MIP1A，MIP1B，PDGF，TNFα和VEGF浓度均高于在健康的成年人中。健康成年人和感染2019-nCoV的患者的血浆IL5，IL12p70，IL15，嗜酸性粒细胞趋化因子和RANTES水平相似。ICU患者与非ICU患者之间的进一步比较表明，ICU患者的IL2，IL7，IL10，GCSF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα的血浆浓度高于非ICU患者。”即在ICU患者与非ICU患者中，均出现了细胞因子显著升高的情况，其中某些细胞因子在重症ICU患者体内浓度更高。

        中国临床试验注册中心官网显示，由中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)发起的“托珠单抗在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的有效性及安全性的多中心、随机对照临床研究”已预约登记。旨在评估托珠单抗治疗普通型NCP(含重症高危因素)及重型NCP患者的有效性和安全性。

        托珠单抗(雅美罗)是罗氏制药一款白介素6(IL-6)拮抗生物药，主要用于类风关等自身免疫性疾病，具有抑制免疫系统功能的作用。值得注意的是，2017年全球首款CAR-T疗法在美国获批时，托珠单抗也同时获批用于治疗CAR-T相关重度细胞因子释放综合征。也就是说，托珠单抗实际上已证明自身对于细胞因子风暴的治疗能力。

        虽然，根据《柳叶刀》1月25日的这篇研究结果，新冠肺炎患者主要增高的细胞因子并不包括IL-6，这意味着不同病因的细胞因子增高综合征发病机制或许并不完全相同，未必可以照搬托珠单抗治疗。不过，论文补充材料中提供了27种细胞因子的测定结果，有几例重症患者IL-6增高极其显著，此类患者使用托珠单抗有效的可能性较大。而中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)发起的临床研究中也限定仅纳入IL-6升高患者，应当也是考虑到了背后的机制与风险。

        但柯楠也表示，在细胞因子释放综合征的发生机制上，IL-6位置比较核心，抑制了IL-6其他的应该就会稳定。此前针对肿瘤治疗诱发的细胞因子释放综合征的研究表明，IL-6、IL-10与干扰素γ(IFN-γ)这三种细胞因子在发生机制中起到了举足轻重的作用。

        梅斯医学今天汇总新冠肺炎进展时惊喜地发现：截至2月24日24时，全省新冠肺炎累计确诊989例，新增确诊病例已连续3日零报告;治愈出院692例，今日预计出院35例，治愈率将达73.5% ;危重病人从最高峰16例下降至0例。

        意味着安徽率先实现危重病人清零(危重病人数量较多的省份)!难道是托珠单抗的功劳?这特别耐人寻味!

        梅斯小编从前期的托珠单抗的消息来看，确实不少重症病人转为轻症。

        第一阶段的临床研究中14例新冠肺炎患者(最大年龄82岁，男12例、女2例，其中重症9例、危重2例)在治疗前均有两肺弥漫性病变，其中11例持续发热。采用“托珠单抗+常规治疗”的新治疗方案治疗。11例发热患者体温24小时内全部降至正常，至今稳定，最长已经持续9天;呼吸功能氧合指数均有不同程度的改善;4例患者肺部CT病灶吸收好转，1例危重症气管插管的患者已经成功脱机。现有临床数据提示此新治疗方案，很可能通过阻断炎症风暴进而阻止患者向重症和危重症转变，降低病亡率。

        这一次的结果很有可能仍然是托珠单抗发挥作用。如果确实托珠单抗有如此明显的效应，在武汉多达9000的重症病人应该考虑使用。

        不过，托珠单抗不建议将托珠单抗与其他免疫抑制药物合用，要求一旦发生严重感染，立即停用托珠单抗。

        另外，托珠单抗据说在武汉区域销售一直不佳，武汉地区许多医生并未处方过托珠单抗，缺乏临床使用经验也是一个现实问题。

        专家介绍：

        魏海明

        魏海明，中国科大生命科学与医学部教授，博士生导师。中国免疫学会常务理事，中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗专业委员会副主任委员，Cellular & Molecular Immunology编辑部主任，安徽省免疫学会理事长。主要从事天然免疫研究，已发表SCI收录论文145篇， 2008年获国家自然科学二等奖1项，2007年和2010年获中华医学科技一等奖各1项。

        徐晓玲

        徐晓玲，中国科大附一院副院长，呼吸内科主任医师，教授，博士生导师，呼吸疾病专家，安徽省新型冠状病毒肺炎医疗救治工作专家组组长，安徽省医学会呼吸学会常务委员，安徽省结核病学会常务委员，《临床肺科杂志》编委。