中国原发性铁过载患者的基因突变特点：非HFE基因突变伴高频HJV信号肽区突变
绝大多数遗传性血色病是由HFE C282Y突变导致的。然而，非HFE基因相关遗传性血色病的研究却非常少。贾继东教授及尤红教授团队通过对来自多中心的20例原发性铁过载患者进行血色病相关临床表型-基因型分析，探索了中国遗传性血色病的基因突变谱。
绝大多数遗传性血色病是由HFE C282Y突变导致的。然而，非HFE基因相关遗传性血色病的研究却非常少。贾继东教授及尤红教授团队通过对来自多中心的20例原发性铁过载患者进行血色病相关临床表型-基因型分析，探索了中国遗传性血色病的基因突变谱。
结果表明，20例原发性铁过载患者均未检出HFE p.C282Y突变，16例(80.6%)患者检出至少一个有致病作用的非HFE基因突变，且大多数患者为复合杂合突变。9例患者检出HJV p.E3D和p.Q6H突变，占所有病例数的45%。全外显子测序结果显示，携带HJV p.E3D突变的3例患者均检出一个新发现突变SUGP2 p.R639Q，同时分别携带TMPRSS6 p.T331M、BMP4 p.R269Q和DENND3 p.L708V突变。
为明确HJV信号肽区突变的功能，构建定点突变HJV p.Q6H质粒转染至QSG细胞和Hep3B细胞系，结果显示HJV Q6H突变对HJV突变体蛋白的细胞定位有一定的影响，而且下调p-SMAD1/5以及铁调素的表达。
因此，中国遗传性血色病患者的基因突变特点是：非HFE基因复合杂合突变可能是主要的基因突变类型，HJV信号肽区突变可能是遗传性血色病发病过程中的常见分子事件。
摘要标题：Non-HFE variation in Chinese patients with primary iron overload： recurrent HJV variants in the signal peptide region(摘要编号：806)
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