意大利博洛尼亚大学的Pietro Andreone博士及其同事在报告了一项纳入186例难治性丙型肝炎病毒(HCV)1b型感染患者的国际性开放标记3期随机试验的结果：两种无干扰素的联合治疗方案可产生96%~100%的持续病毒学应答率(SVRs)。

经过12周治疗，联合治疗+利巴韦林组(91例)和联合治疗组(95例)的SVRs均不劣于文献报道的可比患者接受特拉匹韦+peg干扰素+利巴韦林治疗的结果。

在接受新联合治疗的患者中，无1例在用药期间发生病毒学失败或在完成治疗后1年内复发。而且不良反应“一般较轻且可控”。

HCV 1b型是全世界最常见的基因型。在感染该基因型HCV且标准治疗失败的患者中“尚未充分研究已获准的或在研的无干扰素方案的效果”。研究者评价了奥地利、比利时、意大利、荷兰、葡萄牙、波多黎各、瑞典、瑞士、土耳其和美国的是不是个医疗中心的此类患者。所有受试者的年龄介于18~70岁，均无肝硬化和共感染。

新联合方案包含ABT-450(一种已在体外显示出抗病毒活性的蛋白酶抑制剂)、利托那韦(一种CYP3A4抑制剂，可使ABT-450用药频率降至每日1次)、ombitasvir(一种HCV NS5A抑制剂)和dasabuvir(一种HCV NS5B RNA非核苷酸多聚酶抑制剂)。

该研究的主要疗效终点是SVR率不劣于文献报道的可比患者接受含干扰素方案治疗的效果。意向治疗分析显示，ABT-450/利托那韦/ombitasvir/dasabuvir+利巴韦林组的SVRs为96.6%，ABT-450/利托那韦/ombitasvir/dasabuvir组为100%，均达到且超过了标准。

不仅如此，在美国例未能达到持续病毒学应答的患者中，2例因不良事件而停用了研究药物，1例在治疗仅4周后即失访。

最常见的不良事件是疲乏、头痛和恶心，均明显更多见于服用利巴韦林的患者。失眠、贫血、皮疹和胆红素升高也与利巴韦林有关且易于处理。仅有2例患者因不良事件而停药，且不良事件均与研究药物无关。1例患者发生胰腺炎，另1例发生焦虑、心动过速和呼吸困难。另外3例严重不良事件(蜂窝织炎、肾结石和骨关节炎)也被认为与研究药物无关。

在接受利巴韦林治疗的患者中有42%发生血红蛋白水平下降，而在未使用利巴韦林的患者中仅有5.5%出现这种情况。不过，仅有2例患者发生临床显著性血红蛋白水平下降，其均不需要输血或红细胞生成素。

研究者的结论是，为期12周的新联合口服ABT-450/利托那韦/ombitasvir/dasabuvir(不含利巴韦林)方案至少与含干扰素方案同样有效，并且严重不良反应明显更少。

本项研究因采用开放标记设计而难免存在一些局限性，并且未纳入合并肝硬化、乙型肝炎病毒感染或HIV感染的患者。

本项研究是由雅培资助的，该公司参与了本项研究的设计、数据采集和分析，以及稿件准备。Andreone博士与罗氏、默克、吉利德、杨森、雅培、勃林格殷格翰和百时美施贵宝等公司有利益关系，他的同事报告称与多家制药公司有关系。