米诺环素是具有免疫调节特性的四环素类抗生素，虽然可以带来皮疹、头痛、眩晕和光敏反应的副作用，并且有严重但罕见的并发症报道，不过总体上这种药物安全性较好，且很少出现与其相关的抗生素耐药。

该研究的初步结果

此前有研究的初步数据显示，米诺环素在MS患者中具有一定作用。基于以往的研究结果，由加拿大卡尔加里大学康明医学院的Luanne M. Metz教授牵头，开展了一项随机对照试验，以探索米诺环素是否可以降低CIS转化为MS的风险。曾于2015年欧洲多发性硬化研究和治疗委员会年会(ECTRIMS 2015)公布，近日，研究的完整结果正式于《新英格兰医学杂志》发表。

研究回顾

研究者在2009年1月至2013年7月期间，从12家加拿大的多发性硬化诊所纳入了142名参与者，所有参与者在开始治疗前180天内首次出现临床脱髓鞘事件。患者的年龄在18岁至60岁之间，平均年龄35.8岁，女性占68.3%。

患者被随机分至米诺环素组(n = 72)和安慰剂组(n = 70)，其中米诺环素组患者接受100mg米诺环素治疗，通过每日2次给药。患者持续服用药物或安慰剂，直至被确诊为MS或随机分组后24个月。

研究的主要结果是在随机分组后6个月内转为多发性硬化(根据2005 McDonald标准)，次要结局则包括随机化后24个月内转化为多发性硬化，以及6个月和24个月时MRI检查结果发生变化，包括T2加权像上病灶体积的变化、T1加权像新增强病灶累积数的增加、特征性病灶累积合并数的增加(即前两者的总和)。

研究结果显示：

➤基线时，安慰剂组患者脊髓出现症状发作的比例更多，并且影像学强化病灶超过1个的患者比米诺环素组更多(P = 0.04);

➤随机分组后6个月内转化为MS的未调整风险在安慰剂组为61.0%，米诺环素组为33.4%，差值为27.6%(95%CI，11.4～43.9;P = 0.001);

➤调整基线时增强病变数目因素后，随机分组后6个月内转为MS的风险差异为18.5%(95%CI，3.7～33.3;P = 0.01);

➤在24个月的次要结局时间点，未调整风险的差异不显著(P = 0.06)，在6个月时所有次要MRI结果米诺环素组优于安慰剂组，而24个月时无差异;

➤在接受米诺环素治疗的参与者中，皮疹、眩晕和牙齿变色以及试验撤药的情况发生更为频繁。

图1 24个月内到达研究终点转化为MS的患者比例

由此可见，与安慰剂相比，米诺环素在6个月内可以显著降低CIS转为MS的风险，但这一效果不超过24个月。

该研究具有一定局限性，包括样本量较小、研究时间短，以及安慰剂组在基线时具有更多的强化病灶和脊髓受累，这可能使结果有偏差。此外，由于常见的皮疹和牙齿变色等不良事件，真正的盲法可能存在困难。不过，鉴于米诺环素的安全性和低成本，尽管这些结果有其局限性，但仍有待进一步研究。

医脉通编译自：Trial of Minocycline in a Clinically Isolated Syndrome of Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2017;376:2122-33.