丙型肝炎病毒(HCV)的神经病学表现包括认知障碍，可明显降低生命质量，升高脑血管事件和卒中风险。HCV导致这些神经综合征的机制尚未完全阐明，但有证据表明这些机制代表了慢性HCV感染的真正肝外表现。

认知障碍：临床表现

HCV认知功能障碍的特征是难以集中注意力和思维迟缓。在临床上通常表现为难以处理更高级功能信息，尤其是数字、持续关注、精神运动速度和学习记忆。Hilsabeck及其同事使用一系列神经心理测试证明，66名慢性HCV患者队列中受损表现主要为持续注意受损(82%)。与其他肝脏疾病的对照人群相比，慢性HCV患者表现不佳，并且伴随着合并症的存在和纤维化增加，表现更为不佳。其他研究已经证实了上述发现，并再次发现了工作记忆、持续注意力和信息处理速度的受损。有趣的是，涉及皮质下神经电路的神经认知异常模式与人类免疫缺陷病毒感染患者相似。

认知功能障碍与丙型肝炎抗病毒治疗

直接抗病毒药物±利巴韦林治疗

自2013年以来，很多HCV患者已接受直接抗病毒药物(DAA)治疗。ION 1研究是一项大型随机对照研究，研究评估了ledipasvir和sofosbuvir联合或不联合利巴韦林(RBV)用于HCV基因1型初治患者的疗效。Alsop及其同事在ION 1研究内进行了一项子研究，他们评估了14例非肝硬化受试者的磁共振波谱分析(MRS)结果，其中7例单独使用ledipasvir/sofosbuvir(LDV/SOF)治疗，另7例使用LDV/SOF 联合RBV治疗。患者在基线、治疗第4周和治疗后第12周接受MRS。所有受试者接受精神健康(MH)和患者报告(PRO)的疲劳相关结果问卷、慢性疾病治疗疲劳功能评估、慢性肝病HCV问卷 [CLDQ- HCV])。

所有受试者在治疗第4周ALT水平正常，未检测到HCV RNA，并获得SVR。MRS显示4周时基底节神经节NAA/Cr增加，在第12周获得SVR时间点时高度显著增加，尤其在没有联合RBV的受试者中更显著，表明神经元有所改善。观察个体受试者，9名受试者中观察到SF-36的MH成分的改善，2例没有变化。

丙型肝炎病毒与脑血管疾病

横断面成像研究已经报道了HCV与颈动脉斑块发生率升高相关，并且颈动脉斑块研究中已经发现正链HCV RNA。 HCV与血清脂蛋白相关，可诱导氧化应激和局部炎症，所有这些特征都可能升高颈动脉斑块形成风险。

更重要的是，多项研究已经显示了HCV与卒中之间相关。台湾Liao及其同事随访了4094名HCV患者和16,376名无HCV成年匹配队列。研究估计了潜在相关因素，包括HCV感染、年龄、性别、收入状况、吸烟戒烟、酒精相关疾病、肥胖和慢性疾病史和药物使用等因素的多变量调整风险比(HR)和95%置信区间(CI)。

丙型肝炎和非丙型肝炎患者的卒中累积风险分别为2.5%和1.9%，丙型肝炎患者的卒中调整HR为1.27(95% CI，1.14-1.41)，表明HCV为卒中的独立危险因素。Lee及其同事进行了台湾第二大社区队列研究(共有23,665名参与者)，结果显示患者脑血管死亡风险升高。最后，在Ambrosino及其同事进行的一项大型Meta分析中，脑血管事件的心血管危险和脑血管危险均升高，比值为1.48。这些研究清楚地表明了HCV与脑血管疾病风险之间呈独立、显著相关。

总结

丙型肝炎的神经系统表现较常见，且发病率和死亡率显著升高。在患有轻度疾病的患者中应考虑HCV诱导的神经认知功能障碍，在作出治疗决定时应考虑HCV清除带来的MH和疲劳的总体改善。HCV患者存在脑血管事件发生风险，未来研究应评估HCV清除对随后血管风险的影响。

信源：Sentia Iriana etal.Neurologic Manifestations of Hepatitis C Virus Infection.Clinics in Liver Disease.Published online: April 26, 2017.