儿童丙型肝炎病毒HCV感染的治疗难以把握利弊权衡尺度。临床上不足25%的HCV感染儿童成年前可得到治疗,与常规筛查特异度不高、症状轻微及肝纤维化进程缓慢等因素相关。抗HCV药物具有致畸性及严重不良反应，不推荐对孕妇及新生儿应用。因此，儿童期是否需要抗病毒，如何趋避药物不良反应并提高疗效，一直是临床研究的热点。由于垂直传播的病毒存在自发清除可能，诊断特异性也有待提高,新生儿HCV感染的诊断应慎重并长期随访，可待到儿童期甚至成年后再考虑治疗。

　　目前有两种方案被批准用于儿童HCV感染的治疗——聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)单用或联合利巴韦林(RBV)，并有多项支持性临床研究。

　　Wirth等/2010

　　研究类型：开放标签、非对照 (混合基因型）

　　例数：107

　　治疗方法：PEG-IFNa-2b(60μg·(m2)-1·周-1 ); RBV (15 mg·kg-1·d-1)

　　结果：SVR:65%(HCV-1：53%)

　　不良反应：贫血、WBC减少、中性粒细胞减少、腹痛、恶心、呕吐、肌肉痛、头晕、脱发、疲劳、发热、注射部位反应

　　Sokal等/2010

　　研究类型：开放标签、非对照 (A 组:HCV-2/3;B组:HCV-1/4/5/6)

　　例数：65

　　治疗方法：PEG-IFNa-2a 65 (100μg·(m2)-1·周-1 ); RBV (15 mg·kg-1·d-1 )

　　结果：EVR（早期病毒学应答）:83%(A组)，57%(B组）；ETR（治疗末病毒学应答）:94%(A组），57%(B组)；SVR：89% (A组），57% (B组)

　　不良反应：发热、流感样症状、兴奋、抑郁、情绪改变、呕吐、腹痛、食欲减退、皮炎

　　Al Ali等/2010

　　研究类型：开放标签、非对照(HCV-4)

　　例数：12

　　治疗方法：PEG－IFNa－2b(1.5 mg·kg-1 ·周-1 ); RBV (15 mg·kg-1·d-1 )

　　结果：SVR:75%

　　不良反应：流感样症状、WBC减少、贫血、甲状腺机能减退症

　　Tsmoda等/2011

　　研究类型：前瞻性多中心研究

　　例数：22

　　治疗方法：单用PEG-IFN治疗(8名HCV-1及14名HCV-2)。

　　结果：10名(45%)获得SVR(3名HCV-1及7名HCV-2)

　　提示：儿童患者单用PEG-IFN可获得与成人相当的SVR

　　Schwarz等/2011

　　研究类型：多中心、RCT(HCV-1/2/3/6)

　　例数：114

　　治疗方法：PEG-IFNa-2a (180μg·(1.73m2)-1 RBV(15 mg·kg-1 )或安慰剂

　　结果：SVR: 53% (安慰剂组21%)；47%的HCV-1及80%的HCV-2/3/4患儿获得SVR

　　不良反应：WBC减少（导致调整 药物剂量甚至停药的 主要原因）抑郁（联合 组5%,安慰剂组0)

　　提示：早期治疗儿童CHC是必要及有效的。

　　Rodrigue等对PEDS-C研究中患儿的生存质量（quality of life， Q0L)作了统计分析，24周后两组患者平均Q0L分数都明显下降(P=0. 004)，可能归因于超过24周疗程药物的不良反应(如影响发育及代谢）。联合组5%的儿童发生抑郁（安慰剂组0%),但总体上药物对儿童行为及认知并无显著不良影响（P>0.05)，说明这个治疗剂量对儿童患者而言安全有效。基于这项临床研究数据,2011年食品和药物管理局（FDA)批准PEG-IFN联合RBV用于未经IFN治疗的CHC儿童（相关链接：），并成为临床的标准疗法。

　　在PEDS-C的研究基础上，Jonas等前瞻性分析了PEG-IFNa-2a联合RBV治疗儿童CHC期间及之后体重、身高、体重指数（BMI)及身体脂肪比例（HFA)的变化。研究人员将受试者根据治疗时间分为24周（14例）、8周（82例）及72周（11例)3组。在治疗期间观察到,各组的体重、身高及BMI与基线相比均有所下降(P≤0.01)。48周治疗组中29名受试者（33% )HFA出现下降,HFA及BMI在停止治疗后可缓慢返回到基线值,但仍低于大多数治疗48周患儿的基线值,而且较多患儿身高年龄评分并未在停止治疗2年后回到基线,平均身高-年龄相关比值较体重及BMI反弹更慢。2年治疗结束后，已参与48或72周治疗的大多数患儿平均身高值均低于基准，但其体力活动和食物摄人量在研究期间并未发生显著改变。该研究也证明了PEG-IFNa-2a联合RBV治疗可影响儿童的生长发育。

　　Sluewski等/212

　　研究类型：RCT(混合基因型）

　　例数：44

　　治疗方法：PEG－IFNa－2a(100μg·(m2)-1 ·RBV(15mg·kg-1·d-1 )

　　结果：EVR：86.8% ；ETR：76.2%；SVR：77.5%

　　不良反应：(不良反应主要发生在治疗初期）贫血、脱发、流感样症状、发热、头 痛、WBC减少、暂时性甲状腺功能异常

　　PEG-IFN及RBV可引起一些严重不良反应，临床不得不因此改变剂量甚至停药，导致治疗失败。临床上，无论单用PEG-IFN还是联合RBV的不良反应大致相似,而儿童的抗病毒治疗比成人出现的不良反应更多更严重（表）。

　　表 成人和儿童采用PEG-IFN联合RBV治疗的不良反应

　　约50%的儿童在接受治疗时会出现一种或多种不良反应,最常见的是流感样症状、胃肠道反应、头痛及注射部位反应等。ALT异常升高、白细胞及血小板减少等反应会在减量或停药后迅速恢复正常。PEG-IFN治疗还可引起视网膜病及葡萄膜炎，但儿童发病率仅2%~3%，低于成人的视网膜发病率（19%~29%)。RBV有致畸作用，还可导致溶血性贫血及间接高胆红素血症。

　　作者：解放军第18医院内一科 温中翔；西南医院全军感染病研究所 朱鹏，王宇明