JGH：DCV+ASV对HCV基因1b感染的效果与安全性研究
丙型肝炎病毒感染是导致慢性肝脏疾病、肝硬化和肝细胞癌的重要原因之一。目前，人们已经识别了6种HCV基因型。我国丙型肝炎患者以HCV基因1型为主，其中98%为基因1b型。相较于其他HCV基因型，基因1b型患者更容易快速进展为肝硬化和肝癌，且采用以干扰素为基础的方案进行治疗后的病毒应答率较低。
丙型肝炎病毒感染是导致慢性肝脏疾病、肝硬化和肝细胞癌的重要原因之一。目前，人们已经识别了6种HCV基因型。我国丙型肝炎患者以HCV基因1型为主，其中98%为基因1b型。相较于其他HCV基因型，基因1b型患者更容易快速进展为肝硬化和肝癌，且采用以干扰素为基础的方案进行治疗后的病毒应答率较低。
部分患者初次发现HCV感染时已达到肝硬化甚至失代偿期肝硬化，无法接受以干扰素为基础的抗病毒治疗。近年来直接抗病毒药物(DAA)对于提高持续病毒学应答率(SVR)以及无干扰素治疗方面取得了令人振奋的结果。NS5A抑制剂达拉他韦(daclatasvir,DCV)联合NS3蛋白酶抑制剂阿舒瑞韦(asunaprevir,ASV)治疗方案，用于治疗HCV基因型1b感染的患者表现出强效抗病毒活性，且耐受性良好。
目前，针对达拉他韦联合阿舒瑞韦用于治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1b 感染患者的疗效及安全性，尚没有一个明确的结论。来自中国西安交大医学院遗传学与分子生物学系的研究人员进行了一项Meta 分析，评估了所有接受达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗患者的治疗结束后12周持续病毒学应答率 (SVR12) 和 24周持续病毒学应答率(SVR 24)以及不良反应。
研究人员于2016年5月系统检索了PUBMED、MEDLINE和 EMBASE数据库，共有9项试验(n = 1690)符合入组标准。
研究结果显示，89.9%的初治患者获得了12周持续病毒学应答(SVR12);84.7%的干扰素不适合/不耐受患者和 81.9%的无应答患者获得了12周持续病毒学应答(SVR12);
此外，89.0%的干扰素不合适/不耐受患者和 83.1%的无应答患者获得了24周持续病毒学应答(SVR24);
基线特征，包括性别、种族、高龄、非CCIL28B 基因型以及肝硬化，并不影响持续病毒学应答(SVR)率;
然而，所有病毒载量<8×105患者的12周持续病毒学应答(SVR12，151/162)高于病毒载量≥8×105患者(SVR12，625/753)。
此外，原有的非结构蛋白5A耐药相关变异 (RAVs) 与达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗期间病毒学失败相关，导致产生多种耐药相关变异。
总的来看，达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗方案耐受性良好，严重不良事件发生率、停药率以及3或4级实验室异常结果发生率低。达拉他韦联合阿舒瑞韦方案为丙型肝炎病毒基因1b型感染患者提供了一种高度有效和耐受性良好的治疗选择。然而，应进一步评估基线存在非结构蛋白5A耐药相关变异 (RAVs)的患者，以优化更强效的直接抗病毒药物治疗。
原始出处
Wang HL, Lu X, Yang X, Xu N.Effectiveness and safety ofdaclatasvirplusasunaprevirforhepatitis Cvirus genotype 1b: Systematic review and meta-analysis.J Gastroenterol Hepatol. 2017 Jan;32(1):45-52.
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