「HIV」感染的「肛管」鳞癌，靶向有用吗？
与大众人群相比，感染人类免疫缺陷病毒(HIV)个体的肛管鳞状细胞癌(SCCAC)发病风险高60倍。对于肛管鳞癌患者，可以采用保留肛门括约肌的化放疗有治愈可能，包括同步放疗联合氟尿嘧啶/丝裂霉素/顺铂。
与大众人群相比，感染人类免疫缺陷病毒(HIV)个体的肛管鳞状细胞癌(SCCAC)发病风险高60倍。对于肛管鳞癌患者，可以采用保留肛门括约肌的化放疗有治愈可能，包括同步放疗联合氟尿嘧啶/丝裂霉素/顺铂。
但化放疗存在一些毒性反应如皮炎、消化道毒性、骨髓抑制等;同时约30%的患者会出现局部区域失败，使远处复发和死亡率增加。因此，需要开发更多有效的治疗手段来控制局部和全身疾病。
与肛管鳞癌紧密相关的另一种病毒是人乳头瘤病毒(HPV)。HPV表达的E5蛋白有转化相关，可以增强EGFR调控的促细胞分裂信号。在口咽部局部晚期鳞癌中，靶向EGFR的西妥昔单抗联合放疗可延长患者生存，因此假设西妥昔单抗+放化疗对肛管鳞癌有治疗效果。
基于这种假设，有研究者设计了两个同步进行的临床试验，分别针对伴HIV感染患者(AMC045，发表在JCO)和无HIV感染(E3205)患者。两项研究均为单臂Ⅱ期临床试验，干预手段均为西妥昔单抗联合顺铂、氟尿嘧啶和体外放射治疗。
研究内容
AMC045研究入组45例Ⅰ~Ⅲ期HIV阳性的肛管鳞癌患者，对原发灶和区域淋巴结给予共45~54Gy剂量放疗，联合8次西妥昔周疗和2周期顺铂+氟尿嘧啶化疗。
主要终点是3年局部区域治疗失败(LRF)。根据继往数据将LRF率设定在35%，研究设计初衷是观察到3年LRF率下降50%。
随访分析发现，在第3年，7例(16%)患者出现LRF事件，4例(9%)患者死于其他原因，34例(75%)患者仍生存且无LRF事件出现。
根据二项分布估计，患者的3年LRF率为42%;而根据Kaplan-Meier事后分析估计，3年LRF率为20%。
◆3年无进展生存率72%，3年总生存率79%。
◆4级不良事件发生率26%，复发率20%，治疗相关死亡率4%(n=2)。
结语
HIV感染的肛管鳞癌患者通过放化疗有治愈的可能，尽管增加西妥昔单抗似乎可以降低局部治疗失败风险。但20%的复发率和26%的4级不良事件发生率提示，寻找更加有效和低毒的治疗方法任重道远。
来自美国爱因斯坦医学院的主要研究者Sparano教授表示，AMC045研究表明HIV感染的肛管鳞癌患者也需要同样的放化疗治疗，而且这些治疗是安全的。
信源：Manjulika Das.Cetuximab chemoradiotherapy in HIV-associated anal cancer.December 22,2016.Lancet Oncology.
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