科学家探明肺炎链球菌毒素致死的分子机制
日本顺天堂大学的研究团队于2016年10月6日宣布，他们成功探明了肺炎链球菌毒素致死的分子机制。此外，研究人员还发现可以用来防止和治疗过敏症及气喘的拮抗剂“孟鲁司特（Montelukast）”，能够帮助患者避免因肺炎链球菌毒素导致的死亡。
抗过敏药孟鲁司特可以避免患者因肺炎链球菌毒素致死
日本顺天堂大学的研究团队于2016年10月6日宣布，他们成功探明了肺炎链球菌毒素致死的分子机制。此外，研究人员还发现可以用来防止和治疗过敏症及气喘的拮抗剂“孟鲁司特(Montelukast)”，能够帮助患者避免因肺炎链球菌毒素导致的死亡。
顺天堂大学大学院医学研究科·生化学·细胞机能控制学教授横沟岳等人所带领的团队完成了相关实验，具体成果已刊载在英国知名科学杂志《Scientific Reports》的电子版上。
在日本国内，10万人中每年约有1.15人感染侵袭性肺炎球菌，且致死率高达7.4%。因此，从2013年开始所有不到5岁的儿童，从2014年10月起所有65岁以上的老年人都必须定期进行疫苗接种。在过往的实验中，研究人员已经证实肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)产生的溶细胞毒素肺炎链球菌溶血素(Pneumolysin,PLY)高浓度时对实验动物有致死性，感染的细胞会出现细胞膜穿孔导致细胞死亡，不过具体致死机制一直都是未解之谜。
为了探明肺炎链球菌溶血素导致实验小鼠死亡的具体机制，研究人员对在肺部发现的受体BLT2以及BLT2的配体(Ligand)生物活性脂肪12-HHT对肺部的保护作用进行了调查。
支气管哮喘治疗药的药物重定位
在调查对小鼠气管进行肺炎链球菌溶血素投药的致死率时发现，BLT2(12-HHT的受体)缺失的小鼠会在短时间内死亡。此外，研究人员还发现使用可以抑制12-HHT产生的非甾体类消炎药(NSAIDS)，会让肺炎链球菌溶血素的致死率上升。肺炎链球菌溶血素投药后，小鼠会出现气道阻力增高、血管渗透性过强等支气管哮喘的症状，在对肺部以及肺泡灌洗液进行生化学调查时发现，会诱发支气管哮喘的物质白三烯C4 (LTC4)、白三烯D4 (LTD4)、白三烯E4(LTE4)被大量生产出来。因此，如果事先服用孟鲁司特，就可以避免由于肺炎链球菌溶血素导致的死亡。
综上所述，肺炎链球菌毒素致死与白三烯C4 (LTC4)、白三烯D4 (LTD4)、白三烯E4(LTE4)的大量产生存在关联性。此外，NSAIDS能够有效抑制12-HHT的产生，但与此同时会提高肺炎链球菌毒素致死率。
孟鲁司特是一种已经被广泛用于治疗支气管哮喘及过敏性鼻炎的药物。研究人员表示，本次成果证实了它可以有效避免肺炎链球菌毒素导致的死亡，或将推动对其的药物重定位。
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