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感染

PNAS:揭示HTLV-1病毒在人体内建立持续性潜伏感染机制

作者:佚名 来源:生物谷 日期:2016-06-26
导读

简言之,一种逆转录病毒感染的主要特征在于该病毒经逆转录后产生的DNA整合到宿主细胞的原始DNA中,这就使得识别和治疗这种病毒感染极其困难。”  Satou博士说,“因HTLV-1感染而产生的成人T细胞白血病是一种难治的血癌,发病率较低,但是预后较差。

文献标题:

The retrovirus HTLV-1 inserts an ectopic CTCF-binding site into the human genome.

文献来源:

Proc Natl Acad Sci U S A 2016 Mar 15;113(11):3054-3059

在一项新的研究中,来自日本熊本大学和英国帝国理工学院的研究人员鉴定出人T细胞白血病病毒1型(human T-cell leukemia virus type 1, HTLV-1)在人体内建立持续性潜伏感染机制。这是一个重要的成就,可能有助于预防难治的白血病---在该疾病中,白血病细胞对治疗的反应并不良好。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上。

HTLV-1是一种逆转录病毒,已与人类共存了几千年。它被认为通过性接触传播或在哺乳期间由妈妈传播给小孩。据估计,当前全世界至少有3千万感染者。大多数感染者是无症状的HTLV-1携带者,但是也有一些感染者(3~5%)将患上白血病或慢性炎性疾病。

简言之,一种逆转录病毒感染的主要特征在于该病毒经逆转录后产生的DNA整合到宿主细胞的原始DNA中,这就使得识别和治疗这种病毒感染极其困难。整合进宿主细胞DNA中的病毒DNA能够躲避免疫系统的识别和抗逆转录病毒药物的作用,这是因为宿主细胞将这种病毒DNA视为它自己的。这就是试图从感染者体内完全清除这种病毒所面临的主要障碍。

在这项新的研究中,研究人员揭示出HTLV-1感染过程中的一个关键因子是CTCF。CTCF是宿主细胞中一种染色质结构和基因表达的主调控蛋白,它的重要的功能是确定基因序列如何在空间上折叠为DNA。

他们揭示出CTCF直接结合到已经整合进宿主细胞DNA中的HTLV-1病毒DNA上,作为一种增强子阻断剂发挥作用,调节HTLV-1 mRNA剪接,并且与HTLV-1病毒DNA两侧的宿主细胞DNA序列发生长程相互作用,从而在HTLV-1病毒DNA和宿主细胞DNA之间形成环状结构,这会改变HTLV-1病毒和宿主细胞基因的表达。

论文第一作者、熊本大学副教授Yorifumi Satou博士说,“当HTLV-1进入人体时,人免疫系统开始工作。然而,为了逃避人免疫系统的作用,这种病毒整合进人DNA中,并使用人细胞的原始DNA折叠系统。因此,这种病毒能够在感染者体内悄无声息地存活下来。”

Satou博士说,“因HTLV-1感染而产生的成人T细胞白血病是一种难治的血癌,发病率较低,但是预后较差。我们这项研究的结果阐明一种建立HTLV-1持续性潜伏感染的重要机制,应当促进人们开发出新的预防和治疗方法。”

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