波士顿——约翰霍普金斯大学病毒性肝炎中心医学主管Mark Sulkowski博士在美国肝病研究学会(AASLD)年会上报告，接受选择性抗逆转录病毒药物+ telaprevir+peg干扰素+利巴韦林联合治疗的HIV/HCV共感染患者，具有较高水平的持续病毒学应答。Sulkowski博士强调，要想避免telaprevir(Incivek)与高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)之间发生不良药物相互作用，关键在于精心选择抗HIV药物。

　　Mark Sulkowski博士

　　Sulkowski博士及其同事通过这项Ⅲ期随机研究证实，相对于HAART+ PEG-IFN方案，联用特定抗逆转录病毒药物与telaprevir+peg干扰素α2a(PEG-IFN)+利巴韦林(RBV)可带来74%的SVR24率。

　　“总体而言，在PEG-IFN+RBV的基础上加用telaprevir的患者有74%获得SVR(持续病毒学应答)，而加用安慰剂的患者仅有45%获得SVR。Telaprevir与经过选择的抗逆转录病毒治疗(具体为阿扎那韦/利托那韦和依法韦仑)之间的药物相互作用无临床意义。”

　　由德国波恩大学的Christoph Boesecke博士报告的另一项研究显示，HIV/HCV共感染患者的血清HCV清除几率取决于HCV基因型和治疗方案中是否包含利巴韦林。“利巴韦林在HIV阳性患者急性丙型肝炎的治疗中非常重要。几乎所有的HCV基因2型和3型感染患者经过PEG-IFN+RBV联合治疗都能达到病毒清除。”

　　安全性顾虑

　　一些感染性疾病专家表达了对于PEG-IFN/RBV联用直接作用性抗病毒药物可能降低HAART疗效和(或)安全性的担忧。为了检验HAART/直接作用性抗病毒药物联合方案的疗效与安全性，Sulkowski博士及其同事招募HIV/HCV共感染患者，开展了一项两部分研究。

　　在A部分中，患者按照1:1比例分组，在PEG-IFN/RBV基础上加用telaprevir 或安慰剂。在B部分中，接受HAART(依法那韦+替诺福韦+恩曲他滨，或者利托那韦增效剂阿扎那韦+ 替诺福韦+恩曲他滨或拉米夫定)的患者按照2:1比例分组，在PEG-IFN/RBV基础上加用telaprevir 或安慰剂。所有患者均接受48周治疗，然后随访24周。在研究过程中多次检测HCV RNA水平，并观察药物相互作用、不良事件、病毒学突破和其他临床指标。

　　截至治疗结束后24周时，A部分的PEG-IFN/RBV+telaprevir组患者的持续病毒学应答率(SVR24)为71%，而PEG-IFN/RBV+安慰剂组患者的SVR24仅为33%。

　　至于B部分，在HAART包含efavirenz的患者中，接受PEG-IFN/RBV+telaprevir治疗者69%获得了SVR24，而未使用telaprevir者的SVR24仅为38%；在HAART包含阿扎那韦的患者中，接受PEG-IFN/RBV+telaprevir或安慰剂治疗者的SVR24分别为73%和50%。

　　不论患者是否使用telaprevir，阿扎那韦和依法韦仑的血清浓度均相似，而且无1例患者出现HIV病毒学突破，尽管不论是否使用telaprevir，CD4细胞计数均下降。不过，研究者并未观察到HIV相关不良事件。

　　接受包含依法韦仑的HAART的患者需要增加telaprevir剂量，但是所需的增加量足以维持患者对直接作用性抗病毒药物的暴露水平。

　　基因型很重要

　　Boesecke博士与欧洲AIDS治疗网络的同事观察了HCV基因型与利巴韦林对共感染患者SVR的影响。他们从奥地利、法国、德国和英国招募了303例合并急性HCV感染的HIV感染男性患者。其中273例使用PEG-IFN/RBV，其余30例仅使用PEG-IFN。在接受利巴韦林治疗的患者中共有88%按照体重用药(≤75 kg者使用1,000 mg，＞75 kg者使用1,200 mg)。

　　多数患者(69%)为基因1型，4%为基因2型，11%为基因3型，16%为基因4型。大约1/3的患者接受了24周治疗，其余患者治疗48周。从诊断HCV感染至开始治疗的中位间隔时间约为10周。

　　共有52%的患者仅使用PEG-IFN。在接受PEG-IFN/RBV治疗的患者中有52%获得了快速病毒学应答(RVR，定义为4周时HCV RNA阴性)。两组患者的SVR24率分别为66.7%和69.6%。

　　按照基因型分层后，研究者发现，在基因1型或4型患者中加用利巴韦林并未显著改变RVR或SVR24，但在基因2型或3型患者中，单用PEG-IFN者的SVR24率仅为60%，而加用利巴韦林者为94%(P=0.016)，不过RVR率无显著组间差异。

　　不同基因型患者在不良事件的总数和严重程度方面均无显著差异。10%的患者需要减少利巴韦林用量，6%的患者需要减少干扰素用量。17例患者(6%)因毒性反应而需要中止抗HCV治疗。“如果早期(疾病急性期)开始抗HCV治疗，就能获得较高的SVR率。”

　　Sulkowski博士的研究获得了Vertex制药公司的资助，他是该公司的顾问并接受其提供的经费和研究支持。Boesecke博士的研究获得了欧洲AIDS治疗网络的支持，他本人无相关利益冲突披露。