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感染

《新英格兰医学杂志》详细报告1例——寨卡病毒相关胎儿小头症

作者:王姗 来源:中国医学论坛报 日期:2016-02-19
导读

2015年寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)在南美洲、中美洲以及加勒比地区出现广泛流行,其中孕妇感染ZIKV后胎儿小头症发病率显著上升的问题令人关注。2月10日,《新英格兰医学杂志》(N EnglJ Med)在线发表一篇简报(brief report),对一例孕妇感染ZIKV后所致的胎儿小头症病例进行了详细描述。

图A:B超可见胎儿脑内多处钙化(箭头所示)及侧脑室枕角扩张(虚线标所示);图B:B超可见多处胎盘钙化;图C:可见胎儿脑皮质和皮质下白质多处钙化(黑色长箭头所示),皮质完全无脑回,基底节已发育但不清晰(黑色星号所示),两侧大脑侧裂全开放(黑色短箭头所示),第三脑室未扩张(白色星号所示)。图D:侧脑室体部扩张(白色箭头所示),左侧已塌陷,侧脑室颞角亦扩张(黑色短箭头所示),丘脑(黑色星号所示)和左侧海马(白色星号所示)发育良好,对侧因尸检原因未观察到。

2015年寨卡病毒(Zikavirus,ZIKV)在南美洲、中美洲以及加勒比地区出现广泛流行,其中孕妇感染ZIKV后胎儿小头症发病率显著上升的问题令人关注。2月10日,《新英格兰医学杂志》(N EnglJ Med)在线发表一篇简报(brief report),对一例孕妇感染ZIKV后所致的胎儿小头症病例进行了详细描述。

■病例摘要

此孕妇来自欧洲,既往健康,自2013年12月起于巴西北里奥格兰德州首府纳塔尔生活和工作,2015年2月底怀孕。在妊娠13周时,出现高热、严重的骨骼肌及眼球后疼痛、瘙痒以及全身性斑状丘疹。由于其生活地属ZIKV流行区,遂怀疑其为ZIKV感染,但并未进行相关病毒学检测。其妊娠14周及20周的B超显示胎儿生长及解剖学结构正常。

患者后于妊娠28周时返回欧洲,其妊娠29周时的B超检查首次显示出胎儿异常的征象,且患者自觉胎动减少。妊娠32周时的B超检查确认胎儿宫内发育迟缓,羊水正常,胎盘厚3.5cm(正常),可见多处钙化;胎儿头围低于该孕龄第二百分位数(小头症),中度脑室增宽,小脑直径低于该孕龄第二百分位数,脑结构模糊,且可见多部位脑组织钙化。胎儿其余结构未见异常,胎儿、脐带及子宫血流均正常。

根据上述表现,胎儿病毒感染可能性升高;且由于其存在严重脑疾病及小脑症,判断其生后预后不良。后依据孕妇要求及国家和医院伦理委员会批准,于妊娠32周予以终止妊娠,娩出的胎儿仅存在显著的小头畸形。孕母无相关遗传性综合征或疾病。

对小头畸形胎儿进行尸检后发现,其脑皮质和皮质下白质几乎完全无脑回,且存在脑积水和多灶性营养不良性钙化,造成脑皮质移位和轻度局灶性炎症。通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析在胎儿脑组织中发现ZIKV,电镜下亦可见ZIKV颗粒;并由胎儿脑组织中获取了ZIKV的完整基因组。

■同期述评

来自美国哈佛大学公共卫生学院的鲁宾(Eric J.Rubin)教授及麻省总医院妇产科的格林(Michael F.Greene)教授等在同期述评中指出,上述病例虽并未提供ZIKV感染导致胎儿小头症的确凿证据,但所提供的各种证据加强了二者之间的关联性。ZIKV感染与小头症之间可能存在的显著高风险,使得世界卫生组织在2月1日发布了ZIKV全球公共卫生警报。

假定ZIKV与小头症之间存在确切关联,但我们并不知道妊娠期内孕妇感染的时间对于胎儿畸形的风险是否有影响,亦不清楚此风险的程度。由于目前PCR仅能在患者出现病毒血症的短暂时间内检测到病毒RNA,尚需一种快速、可推广的诊断性检测手段。此外,现有血清学检测方法与暴发地局部的其他虫媒病毒间存在很大程度的交叉反应,且ZIKV的特异性血清学检测不易获得,很难回顾性分析某位女性是否曾感染过ZIKV;在登革热病毒或其他可引起与ZIKV感染相似症状的病原的流行区,此问题更为显著。在上述病例中,B超在妊娠晚期才发现严重胎儿畸形征象,而对于更多病例,终止妊娠为时已晚。所以,亟待更敏感的检查手段能够尽快实施。

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