miR-145参与肺动脉高压发病
8月29日，在欧洲心脏病学会（ESC2011）肺动脉高压论坛上，英国学者Paola Caruso报告了一项关于微小RNA（MicroRNA，miRNA）在肺动脉高压（PAH）进展中发挥作用的基础和临床研究。该研究证实，miR-145是小鼠缺氧模型PAH进展的基础性因素，并存在于人PAH病变中。对miR-145表达的干预或成为预防PAH进展的新策略。
8月29日，在欧洲心脏病学会（ESC2011）热点研究报告会上，英国学者Paola Caruso报告了一项关于微小RNA（MicroRNA，miRNA）在肺动脉高压（PAH）进展中发挥作用的基础和临床研究。该研究证实，miR-145是小鼠缺氧模型PAH进展的基础性因素，并存在于人PAH病变中。对miR-145表达的干预或成为预防PAH进展的新策略。
PAH是以广泛性血管重构、进展性肺动脉压升高和过早死亡为特征的进展性肺疾病。miRNA作为非编码小RNA，可结合目标mRNA的特异性序列，从而对基因表达进行转录后调控，并可能参与细胞增殖和血管重构。研究评价了平滑肌细胞相关miRNA （miR-145）在PAH进展中发挥的作用。
研究者首先应用原位杂交技术确定了小鼠肺组织平滑肌细胞中miR-145的特异性表达，并通过体内试验证实暴露在慢性缺氧环境下的野生型（wt）小鼠其miR-145表达显著上调。研究还进一步通过右室收缩压（RVSP）、右室肥厚（RVH）和重构肺动脉百分率的测量评价了miR-145基因敲除（ko）小鼠PAH的进展，证实miR-145基因的敲除可产生对抗缺氧反应性PAH进展的保护作用。从临床患者肺组织样本中抽提RNA分析显示，原发性PAH（iPAH）和遗传性PAH（hPAH）患者的miR-145表达（包括前体和成熟形式）显著增加。此外，具有2型骨形成蛋白受体（BMPR2）基因突变的hPAH患者肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的miR-145表达也发现了相似的升高。原位定位分析表明miR-145选择性地存在于正常人肺组织，以及iPAH和hPAH患者的血管病变中。
链接：
miR-145: A role in the development of pulmonary arterial hypertension
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