SIRT1可能是肺动脉高压治疗新靶点
肺动脉高压（PAH）是导致风湿病患者死亡的一个主要原因。肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖是血管重塑的细胞学基础，可导致PAH。SIRT1，一种Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，已在研究中提示是血管生成的关键调节因素，但其对肺动脉的影响尚不明确。
2011年5月25-28日，2011年5月25-28日，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会在英国伦敦召开。
肺动脉高压（PAH）是导致风湿病患者死亡的一个主要原因。肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖是血管重塑的细胞学基础，可导致PAH。SIRT1，一种Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，已在研究中提示是血管生成的关键调节因素，但其对肺动脉的影响尚不明确。近期，一种小分子SIRT1激活剂——白藜芦醇（reveratrol），已显示出抑制PASMC增殖的作用。M. Li等的研究旨在探索SIRT1在调节人PASMC（HPASMC）细胞周期中的作用，以及SIRT1是否介导了白藜芦醇抑制HPASMC增殖的作用。进一步研究在野百合碱（MCT）诱导的PAH模型中，白藜芦醇能否抑制PAH的发生。结果发现，SIRT1可通过影响细胞周期调节蛋白的表达，抑制HPAMSC增殖。SITR1介导了白藜芦醇对HPASMC细胞 G1期停滞作用。白藜芦醇在肺动脉中发挥抗增殖作用，可能有助于抑制PAH的发生。SIRT1可能是未来PAH治疗新靶点。
研究者使用实时PCR和免疫印迹测定PDGF-BB刺激的HPASMC中SIRT1的表达。应用FCM检测SIRT1对体外HPASMC细胞周期进展的影响。SIRT1过表达或RNAi后，使用免疫印迹检测G1期中细胞周期蛋白的表达。SIRT1 RNAi后，采用白藜芦醇治疗HPASMC，使用免疫印迹检测细胞周期蛋白。进一步，为小鼠注射MCT引发PAH，并口饲白藜芦醇（2.5 mg/kg•d或2.5 mg/kg•d）。通过血流动力学、HE染色、免疫组化、EVG染色和TUNEL分析，观察白藜芦醇逆转PAH的疗效。
研究者发现，PDGF-BB 刺激后，HPASMC中SIRT1的表达降低。SIRT1的腺病毒过表达抑制了HPASMC增殖，并使细胞停滞于G1期。此外，SIRT1降低了CyclinD1和CyclinE（G1期正向调节蛋白）的表达，增加了p21（G1期负向调节蛋白）的表达。白藜芦醇增加SIRT1和p21的表达，但降低HPASMC中CyclinD1和CyclinE的表达。基因敲除HPASMC中的SIRT1，可逆转白藜芦醇对CyclinD1、CyclinE 和p21的调节作用。而且，白藜芦醇可减弱MCT诱发的肺动脉重塑，增加SIRT1，从而改善PAH。
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