第二军医大学长海医院万谟彬教授对2010版《慢性乙型肝炎防治指南》中的抗病毒治疗推荐意见进行了点评。万谟彬教授对该部分推荐意见的特点进行了详尽的解释,并将其与美国肝病研究学会(AASLD)、欧洲肝脏研究学会(EASL)及亚太肝脏研究学会(APASL)的指南进行了比较。敬请关注。
国际专业学会指南与中国国情的统一
我国2010版《指南》对乙肝肝硬化和失代偿肝硬化的推荐是充分考虑我国国情和我国患者经济状况、医疗保险制度及治疗依从性等多种因素后而确定的。
由于肝硬化患者的抗病毒治疗时间更长,对其经济承受能力和依从性的要求更高。因此,确定其是否接受治疗,不应单纯从疾病本身出发,还应考虑疾病以外的更多因素。低病毒载量的代偿期肝硬化患者疾病进展风险相对较低,但如果在接受治疗后因治疗费用或依从性等原因不能坚持,甚至自行中断治疗,反而可能导致疾病加重甚至恶化。与其这样,还不如从严掌握起始治疗指征。
对于代偿期肝硬化患者,AASLD指南确定的指标是HBV DNA>2000 IU/ml;EASL指南是只要能检出病毒,即使<2000 IU/ml,也应治疗;APASL指南与AASLD相似。这都是根据各地的具体情况来确定。
循证医学证据与临床实践的统一
新版《指南》高度重视循证医学,治疗推荐意见尽量参照临床试验结果。
新版《指南》指出,HBeAg 阳性患者经普通IFNα治疗,一般疗程为6个月。这是根据早期临床试验结果确定的。但又指出,患者如有应答,为提高疗效,亦可延长疗程至1 年或更长。这种根据应答情况来适当延长疗程的依据就是来自于临床实践。
关于NA治疗的疗程或停药标准,目前尚缺乏可靠的循证医学证据的支持,目前公认的停药标准只是来自于IFNα治疗标准。NA治疗疗程的确定更多是来自临床实践,即坚持治疗可维持应答。因此,新版《指南》对可考虑停药的患者又增加了“延长疗程可减少复发”的推荐。
同样,新版《指南》中对于HBeAg 阴性患者接受NA治疗疗程中的“至少2年半疗程和延长疗程减少复发”的推荐,虽然有循证医学证据的支持,但更多的也是来自临床实践,更符合临床实际,有更好的可操作性,会得到临床广泛认同。关于HBeAg阴性患者的停药标准,新版《指南》也未盲从欧美指南中确定的乙肝表面抗原(HBsAg)消失作为治疗终点,这也符合临床实践要求。
关于新版《指南》对失代偿期肝硬化患者的积极抗病毒治疗推荐,临床实践也对此提供了足够的证据。
NA应用中发挥优势与规避风险的统一
新版《指南》还推荐NA应长期使用,推荐对于达到停药标准的患者延长疗程以减少复发。这充分肯定了NA在治疗慢性乙型肝炎中有效和安全的地位。新版《指南》同时又专门罗列出规避耐药风险的一些注意事项;还提出了对早期应答不佳患者联合用药(即所谓“优化联合”),使减少耐药关口提前,从而进一步降低耐药发生率和因耐药出现的肝炎发作风险;强调了应避免单药序贯治疗,以降低耐药风险。
随着近年来NA使用的临床经验日益丰富,包括耐药等风险在内的担忧正在逐渐减少,NA同样会成为临床上
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