肝病

中国慢性乙肝防治新理念和新挑战

作者:南方医科大学南方医院 侯金林 来源:中国医学论坛报 日期:2015-11-09
导读

         有关探索慢乙肝治愈方案的研究显示,一线强效NUC和IFN治疗的HBsAg转阴率<10%,共价闭合环状DNA(cccDNA)抑制剂治疗5~10年,HBsAg转阴率从10%升至20%。免疫调节剂、HBV抗原抑制剂的疗效也令人期待。

关键字:  中国 | 慢性乙肝 | 防治 |  

        乙肝病毒母婴传播完全阻断能否实现?

        HBVDNA水平是影响HBV母婴传播的最关键因素。HBVDNA水平较高(>106IU/ml)母亲的新生儿更易发生母婴传播。1990年唐时幸教授发表在《柳叶刀》(Lancet)的一项研究显示,乙肝病毒宫内感染在19%~44%。据目前南方医院母婴传播研究数据,母婴传播率为7.4%。

        WHO目标世界卫生组织(WHO)制定目标是:①2030年新发HBV感染较2010年减少90%;②2030年乙肝母婴传播较2010年减少90%,2050年实现乙肝母婴零传播。

        研究进展近年研究显示,对HBVDNA水平较高母亲在妊娠中后期应用抗病毒药物,可使孕妇产前血清中HBVDNA水平降低,提高新生儿的母婴阻断成功率。例如,韩(Han)等的一项研究显示,对于乙肝e抗原(HBeAg)阳性、HBVDNA>107copies/ml孕妇,妊娠20~32周服用替比夫定(600mg/d)较对照组(未接受抗病毒治疗)显著提高乙肝病毒转阴率、降低婴儿感染率。陈(Chen)等的一项研究发现,对于HBeAg阳性、HBVDNA>7.5lgIU/ml的孕妇,妊娠30~32周至产后1个月服用替诺福韦酯较对照组(未治疗者)显著降低分娩时孕妇、婴儿出生时外周血HBVDNA水平。

        新指南推荐意见基于现有循证医学证据,中国《慢性乙型肝炎防治指南》(2015年版)对此的推荐意见为:为进一步减少HBV母婴传播,免疫耐受期妊娠中后期HBVDNA>2×106IU/ml,在充分沟通知情同意基础上,可于妊娠第24~28周开始给予替诺福韦酯(TDF)、替比夫定(LdT)或拉米夫定(LAM),建议于产后停药,停药后可以母乳喂养(B1)。

        目前,我国已经启动“小贝壳母婴乙肝零传播工程”,以期进一步明确妊娠期慢性乙肝病毒感染的临床特点、抗病毒药物安全性以及乙肝病毒母婴传播的流行现状等问题。

        如何提高乙肝患者HBsAg血清学转换率?

        马塞林(Marcellin)等的研究显示,TDF治疗慢性乙肝患者长达8年期间安全、有效且无耐药证据;但HBsAg消失率低。其另一项研究显示,慢性乙肝患者使用聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联合TDF治疗48周可获得比单药治疗更高的HBsAg消失率,但主要在基因A型患者中观察到获益。

        我国学者进行的NewSwitch研究显示,对核苷酸类药物(NUC)部分应答的HBeAg阳性慢乙肝(CHB)患者,更换为PEG-IFN治疗有可能获得更高的HBsAg清除率;但由于无对照组,故不清楚PEG-IFN对HBsAg消失的贡献程度。

        因此,对于PEG-IFN与NUC联合或序贯治疗的疗效是否确实优于单药治疗,尚须进一步研究。

        有关探索慢乙肝治愈方案的研究显示,一线强效NUC和IFN治疗的HBsAg转阴率<10%,共价闭合环状DNA(cccDNA)抑制剂治疗5~10年,HBsAg转阴率从10%升至20%。免疫调节剂、HBV抗原抑制剂的疗效也令人期待。

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