英国伯明翰大学Armstrong等近日完成的一项研究表明，长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽可减轻非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制中关键代谢器官的代谢功能紊乱、胰岛素抵抗和脂毒性。

该项研究纳入14例经肝活检证实为NASH、体质指数(BMI)≥ 25 kg/m2的成人患者，在研究之前至少3个月，合并2型 者得到饮食控制或应用稳定剂量的二甲双胍±格列齐特，糖化血红蛋白(HbA1c)<9.0%。对患者进行随机分组，给予利拉鲁肽(每日一次，皮下注射1.8 mg)或安慰剂治疗。在基线和治疗12周时，进行高胰岛素正葡萄糖钳夹、稳定同位素示踪、脂肪微量透析和血清脂肪细胞因子/代谢谱分析，对原代培养人肝细胞进行脂质流的体外同位素试验。

结果，利拉鲁肽使BMI(-1.9 vs. +0.04 kg/m2，P<0.001)、HbA1c(-0.3 vs. +0.3%，P<0.01)、LDL-胆固醇(-0.7 vs. +0.05 mmol/L，P<0.01)、ALT水平(-54 vs-4.0 IU/L，P<0.01)以及血清瘦素、脂联素和CCL-2显著下降(所有P值均<0.05)。利拉鲁肽使肝脏胰岛素敏感性增加(应用较低剂量的胰岛素，抑制肝脏内源性葡萄糖生成(-9.36 vs. -2.54%，P<0.05)，使脂肪组织的胰岛素敏感性增加，胰岛素抑制全身脂类分解的能力增强(-24.9 vs. +54.8 pmol/L需要的胰岛素以达到1/2最大抑制血清未酯化脂肪酸，P<0.05)，特别是皮下脂肪组织内的脂类分解(P<0.05)。此外，体内研究表明，利拉鲁肽可降低肝脏脂质新生(DNL)(-1.26 vs. +1.30%，P<0.05)，该发现得到了GLP-1受体激动剂对原代培养人肝细胞作用的支持(对比未处理的对照组，使脂肪生成减少24.6%，P<0.01)。

原文链接：Armstrong MJ, Hull D, Guo K, et al. Glucagon-Like Peptide 1 Decreases Lipotoxicity in Non-Alcoholic Steatophepatitis.J Hepatol.2015 Sep 19.