具有抗病毒治疗指征的儿童CHB应积极建议尽早抗病毒治疗,治疗前充分评估治疗风险和效益,根据患儿疾病现状优选治疗方案。
修改建议
具有抗病毒治疗指征的儿童CHB应积极建议尽早抗病毒治疗,治疗前充分评估治疗风险和效益,根据患儿疾病现状优选治疗方案。用于治疗儿童CHB患者的药物有普通IFNα或NA。普通IFNα适用于1周岁以上儿童患者,剂量为5~10MU/m2体表面积,每周3次,皮下注射,疗程一般1年,延长疗程可提高疗效。HBeAg阳性伴ALT水平升高的患儿,推荐优选普通IFNα。
ETV或TDF作为儿童CHB患者一线推荐用药,2~11岁ETV剂量为0.5mg/d,餐前2小时口服。TDF用于初治与经治的>12岁青少年患者,剂量为300mg/d、口服。低耐药屏障的NA[LAM、ADV或替比夫定(LDT)]易导致药物耐药,不推荐首选,可作为二线用药。NA用药过程中一旦发现耐药,应尽早给予救援治疗。LAM用于3岁以上儿童患者,口服,剂量为3mg/(kg?d),最大剂量为100mg/d。ADV用于12岁以上青少年患者,口服,剂量为10mg/d。儿童CHB患者抗病毒治疗停药依据及治疗监测参照成人方案。
修改依据
1.2013年欧洲儿科胃肠病、肝病、营养学会(ESPGHAN)、2015年WHO、APASL等指南均指出,凡具有抗病毒治疗指征的儿童CHB需要抗病毒治疗。指南强调对中重度或明显的肝纤维化的儿童患者,无论ALT水平高低,需考虑抗病毒治疗;重度HBV再活动的儿童,无论HBVDNA水平高低,应立即予以治疗;代偿期或失代偿期乙肝肝硬化的青少年和儿童患者,无论其ALT水平,HBeAg状态,HBVDNA水平如何均需接受治疗(强烈推荐,中等质量证据)。尽早抗病毒治疗可阻止疾病进展,并逆转肝纤维化和肝硬化,改善预后。
2.FDA批准IFNα可用于1岁以上,LAM3岁以上,ADV12岁以上,ETV2岁以上,TDF12岁以上儿童CHB的抗病毒治疗。IFNα是儿童CHB抗病毒一线用药,对于HBeAg阳性伴ALT水平升高的患儿,有限疗程的干扰素α抗病毒治疗是首先选择。
荟萃分析显示,CHB患儿应用IFNα治疗,20%~40%HBeAg血清转换和ALT复常,耐受性比成人好。2015年WHO指南和APASL指南将TDF和ETV作为儿童CHB一线抗病毒治疗药物推荐。美国乔纳斯(Jonas)等研究(2015)应用ETV治疗CHB儿童患者,ETV治疗组第48周时的主要终点(HBeAg血清学转换和HBVDNA<50IU/mL)发生率显著高于安慰剂组,患者儿对ETV的耐受性良好,未观察到不良事件或生长变化的差异。
穆雷(Murray)等报道(2012)TDF用于>12岁青少年患者的双盲、随机、对照临床研究结果,治疗至72周,TDF治疗组89%患者获得病毒学应答,显著高于安慰剂组(0,P<0.001),ALT恢复正常比例为74%,亦显著高于安慰剂组(31%,P<0.001),未检测到TDF耐药,安全耐受性良好。
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