柳叶刀：急性酒精性肝炎与醇脱氢酶的细胞免疫反应有关
酒精性肝炎的特征是广泛肝脏炎症、肝衰竭、约35%患者可能在28 d内死亡。英国伦敦国王学院的研究人员在以往研究中发现，酒精相关的肝硬化患者的外周血单核细胞(PBMC)对醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase，ADH)具有增殖性反应，此反应与Th1免疫和疾病严重性相关。本研究，该团队研究了酒精性肝炎是否存在ADH-特异的细胞免疫。
酒精性肝炎的特征是广泛肝脏炎症、肝衰竭、约35%患者可能在28 d内死亡。英国伦敦国王学院的研究人员在以往研究中发现，酒精相关的肝硬化患者的外周血单核细胞(PBMC)对醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase，ADH)具有增殖性反应，此反应与Th1免疫和疾病严重性相关。本研究，该团队研究了酒精性肝炎是否存在ADH-特异的细胞免疫。
方法：15例MDF(Maddrey Discriminant Function)评分>32的酒精性肝炎患者、其中9 例存在酒精相关性肝硬化(长期戒酒)，3例健康对照，分别收集PBMC。构建ADH β1亚基的25条交叉重叠多肽。用ADH肽刺激，3H-胸苷掺入法检测细胞增殖 (1?×?105细胞/孔, 加入10 mM 肽培养7 d)情况。刺激指数(stimulation index，SI)≥ 2.5为阳性。ELISA检测培养上清中IFN-γ、IL-17 、IL-4的浓度。
结果：来源于15例酒精性肝炎患者中的7例患者，其PBMCs可识别1~3个ADH肽(SI ≤5.7)。在48%的孔内可检测到IFN-γ，IL-17是15%，IL-4是14%。
来源于9例酒精相关性肝硬化患者中的6例患者，其PBMCs可识别1~5个ADH肽(SI ≤5.2)。在31%的孔内可检测到IFN-γ(p>0.05)，IL-17是19% (p=0.0006)，IL-4是28% (p=0.0012)。
注：酒精性肝炎的抗-ADH免疫增殖反应主要针对个体的抗原表位区。占优势的炎性Th1反应在酒精性肝炎比酒精相关的肝硬化更明显。
原文链接：Blackmore LJ, Ryan JM, Huang X,et al. Acute Alcoholic Hepatitis and Cellular Th1 Immune Responses to Alcohol Dehydrogenase. Lancet. 2015,385Suppl 1:S22.
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