Arun J.Sanyal 教授

       疾病负担非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者发生肝脏失代偿、肝细胞癌(HCC)和心血管疾病的风险增加，疾病进展的风险因素包括：年龄、肥胖和2型188bet在线平台网址 (DM)等。

        近年来，与肥胖症的流行情况相平行，全球范围内的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率不断增加，美国和中国成年人群的NAFLD患病率分别高达30%和15%左右，儿童肥胖症和NAFLD的患病率也明显增加，造成极大的公共卫生负担。

        发病机制具有易患倾向的个体在引发因素的作用下，发生NAFLD，受到行为、肠道/微生物组、代谢、炎症、凋亡、纤维化等一系列因素的影响，其表型取决于促NAFLD持续进展和恢复机制的相互作用：如果进展康复，则表现为NAFLD的疾病消退，如果进展=康复，则表现为非进行性NAFLD，如果进展>康复，那么表现为疾病进展。

        哈利德尔?拉赫曼(KhalidurRahman)等对饮食诱导的小鼠NAFLD模型进行研究表明，在NAFLD进展至NASH的过程中，主要受到天然免疫激活，肠上皮屏障功能受损起到重要作用。受高脂饮食的影响，野生型小鼠只是发生轻微的肝脏组织学变化，而JAM-/-小鼠则发生明显的肝脏脂肪变、炎症、气球样变和纤维化，伴转氨酶水平升高。

        自然史保罗?安古洛(PaulAngulo)等进行的PRELHIN队列研究纳入619例经肝活检证实的NAFLD患者，结果表明，纤维化分期而不是其他组织学特征或NASH，与患者的整体死亡/肝移植和肝脏相关事件独立相关，其他独立相关因素包括年龄和DM，应用他汀类药物具有保护作用。

        贾达?塞巴斯蒂亚尼(GiadaSebastiani)等完成的一项研究表明，无创性肝纤维化模型FIB-4指数可用于预测NASH患者的10年临床转归，有助于早期确定患者的预后和启动干预措施，而脂肪变组织学特征以及无创性脂肪变评估工具均无预测作用。

        诊断埃斯泰?万尼(EsterVanni)等通过代谢物组学分析，确定了可望用于反映NAFLD肝脏代谢功能紊乱以及从单纯脂肪变进展至NASH的生物指标：谷氨酸-丝氨酸-甘氨酸指数(GSG-I)、新生成脂质(DNL)以及饱和度下降指数(SCD1)，这些代谢指标不仅与肝脏和脂肪组织的胰岛素抵抗增加有关，而且与NAFLD的疾病严重度有关。

        治疗法尼酯X受体配体奥贝胆酸(OCA)用于治疗NASH(FLINT)的2期临床试验表明，应用OCA治疗(25mg，qd)72周，由肝纤维化无加重并且NAFLD活动度积分(NAS)下降≥2分所定义的主要组织学终点以及脂肪变、小叶炎症、气球样变、纤维化等次要组织学终点改善均显著优于安慰剂组。对FLINT试验高风险亚组患者进一步分析，也表明OCA可改善患者的组织学，对于OCA引起的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高，他汀类药物初治患者可应用他汀类药物治疗。

        临床前研究表明，半乳糖凝集素3抑制剂GR-MD-02对NASH伴肝纤维化的小鼠模型具有治疗作用，1期临床试验早期结果表明，该药用于治疗进展期肝纤维化NASH患者的安全性良好。

        纪尧姆?拉萨伊(GuillaumeLassailly)等完成的一项前瞻性研究表明，减肥手术对病态肥胖、NASH患者的重度肝损伤具有显著疗效，1年后，NASH消退率和纤维化减轻率分别为85%和33.8%。

        萨梅尔?高里耶(SamerGawrieh)等完成的一项研究表明，应用成纤维细胞生长因子21治疗，可改善饮食导致奥斯萨巴小型猪NASH模型的肝损伤和代谢综合征。