侯金林 教授

       HBV感染和治疗现状  在全世界范围内，慢性HBV感染是一个重要的公共卫生问题。2006年我国流行病学调查结果表明，全国人群的慢性HBV感染率为7.18%(<5岁为0.96%)，属于中度流行区。此外，根据我国9家中心1096例慢性HBV感染者的分析数据，主要为B、C和D基因型HBV感染，各个地区的基因型分布存在差异，并且基因型重组的流行率较高。

        关于慢性乙型肝炎(CHB)的治疗目标，各大国际指南的推荐意见非常一致，均为通过预防疾病进展至肝硬化、终末期肝病、肝细胞癌(HCC)及死亡，提高生活质量和生存率。

        目前批准用于治疗CHB的核苷(酸)类似物(NUC)中，恩替卡韦(ETV)和替诺福韦酯(TDF)为推荐的一线强效抗病毒药物，然而，我国最近才批准TDF用于治疗HBV的适应证，尚未纳入医疗保险目录，药物费用高昂，低收入人群难以承受。我国仍然普遍应用低基因屏障药物，发生部分病毒学应答和耐药的风险较高。

        研究经费资助系统  2008年科技部传染病重大专项发布：总预算160亿人民币，用于肝炎和其他传染病防治研究。中国肝病研究(科技部973项目、国家自然科学基金)投入大幅度增加，肝病相关基金经费从2010年14.9亿增至2013年35.2亿。

        中国内地发表的国际论文大幅度增加，引用率提高。2013年，中国内地学者在《肝脏病学》(Hepatology)发表原创研究46篇，仅次于美国学者。

        临床研究网络  该网络由全国24家中心参加，已经完成或正在进行多项随机临床试验(RCT)和现实队列研究。建立了大型样本库，包括RCT研究中约1600例患者的系列样本、约30000例患者的定期血液样本、1590例患者的肝活检样本(850例配对肝活检样本)以及约1600例基因组样本。

        已经完成几项RCT，对重新联合治疗、应答指导治疗和转换治疗等新的治疗策略进行了研究。

        联合治疗策略研究表明，对于HBeAg阳性的CHB患者，与应用聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a单药治疗48周相比，无论是治疗期间加用ETV还是之前先应用ETV治疗，在HBeAg血清学转换率或HBeAg转阴率方面，均未显示出优势。

        EFFORT研究表明，对应用替比夫定治疗24周时病毒学应答欠佳患者，加用阿德福韦酯(ADV)可使患者获益，抗病毒效力相加且耐药率低。

        EXCEL研究表明，对于应用PegIFNα-2a治疗未获得早期应答(治疗24周时，HBsAg<1500IU/ml和HBVDNA<105copies/ml)患者，无论是延长PegIFNα-2a治疗，还是加用ADV延长治疗，与应用PegIFNα-2a单药治疗48周相比，在平均HBsAg下降或HBeAg血清学转换方面，均未显示出优势。

        转换(OSST)研究结果表明，对于应用ETV治疗获得病毒学抑制的患者，转换至有限疗程的PegIFNα-2a治疗，可以使患者的HBeAg血清学转换率和HBsAg转阴率显著提高。

        新的转换(NewSwitch)研究纳入应用NUC治疗1~3年获得部分应答(HBVDNA<200IU/ml和HBeAg转阴)的HBeAg阳性CHB患者，转换至PegIFNα-2a治疗，基线时HBsAg<1500IU/ml以及PegIFNα-2a治疗24周时HBsAg<200IU/ml，与治疗48周时的HBsAg转阴率有关，分别达到33.1%和48.4%。

        目前仍在进行中的REALM中国亚组研究为最大的HBV队列(>5000例患者)应用NUC治疗时间最长(至2016年12月达到10年)的研究。

        总之，已经建立的中国CHB研究网络拥有大样本的患者队列和样本库，基于这些队列研究，探讨了新的治疗策略并且确定了数种重要的生物标志物，期待将来在肝病临床和基础研究方面的全球合作。