HBx可导致肝癌患者对靶向治疗耐药
我国中山大学医学研究中心、广东省恶性肿瘤表观遗传学和基因调控重点实验室Yin等近日完成的一项研究首次表明，HBV X蛋白(HBx)可导致HCC对硼替佐米耐药，这种耐药可被MEK信号抑制剂拮抗，提供了一种新型治疗策略。
分子靶向药物是治疗进展期肝细胞肝癌(HCC)的一项重要措施，HBV相关性HCC(HBV-HCC)约占所有HCC病例的50%。蛋白酶抑制剂硼替佐米被广泛应用于血液恶性肿瘤的治疗，但是，对于硼替佐米用于治疗HCC，特别是HBV-HCC，尚无充分研究。我国中山大学医学研究中心、广东省恶性肿瘤表观遗传学和基因调控重点实验室Yin等近日完成的一项研究首次表明，HBV X蛋白(HBx)可导致HCC对硼替佐米耐药，这种耐药可被MEK信号抑制剂拮抗，提供了一种新型治疗策略。
研究者应用TUNEL法评估硼替佐米对HCC组织的效果，应用细胞存活率试验检测生长抑制活性，应用流式细胞仪检测凋亡，应用蛋白印迹法检测HBx、P-Raf/Raf以及P-Erk/Erk表达水平，应用离体和体内方法，评估MEK抑制剂PD98059对硼替佐米的细胞杀伤能力的增强。
结果，在HCC样品和细胞系中，硼替佐米的效力各不相同，HBV/HBx表达与硼替佐米耐药有关。硼替佐米可增加HBV/HBx阳性HCC细胞中的P-Raf和P-Erk水平，但是，对HBV/HBx阴性HCC细胞、乳腺癌或胶质母细胞瘤多形性细胞并无影响。在暴露于硼替佐米后，HBx也有上调，与蛋白酶活性的抑制有关。通过添加MEK抑制剂PD98059，可以有效抑制由硼替佐米介导的P-Erk上调。此外，应用离体和体内模型检测均表明，硼替佐米和PD98059可协同抑制HCC细胞的增殖。
原文链接：Yin D, Huang P, Zhuang B, et al. Hepatitis B Virus X protein (HBx) Is Responsible for Resistance to Targeted Therapies in Hepatocellular Carcinoma: ex Vivo Culture Evidence. Clin Cancer Res. 2015 Jun 9.
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