丙型肝炎病毒（HCV）是全球广泛存在的肝炎病毒。据估计全球共有1.85亿人感染了慢性丙肝病毒。HCV传染的首要因素是肝脏移植，会带来很多肝脏的严重疾病，例如肝硬化和肝癌。现在丙肝的治疗方法只能提供40%的成功率，需要48周的干扰素注射。至今共有五种非干扰素、直接抗病毒的联合治疗方法（DAA）被批准，大约能够除去90%的病毒。

　　近期发表在Plos Pathogens的综述文章简述了几种丙肝病毒HCV的治疗方法和未来面临的挑战。

　　专利化的非干扰素直接抗病毒的联合疗法（DAA）对于很多人群都有效。尽管很多人都受益于DAA联合治疗法，然而也有些特殊的人群的治疗效果特别显著。对于那些有HIV和HCV双重感染的人群、肝硬化、肝脏移植手术传染HCV的情况，口服DAA联合疗法效果格外理想，能够让压制病毒反应指数达到89%到98%。而以前的干扰素治疗几乎没有效果。

　　HCV的株型多样性让具有广泛抗病毒的疗法的寻找格外困难。HCV有六种主要的类型，他们大约有30-35%的基因组相似性，其中他们共起来有大约70种亚型。从临床来说，针对这种多样性可以被分成几个不同的治疗方法。理想的联合治疗方法应该是可以针对不同类型都有效果。因为遗传多样性和对药物的反应不同，很难有理想的治疗方法。

　　病毒基因组的多态化让治疗非常困难。实际上，更加麻烦的是抗药株的出现。HCV针对药物发展出自己的一套抗药性的能力相当高。由于HCV是RNA病毒，其复制酶RdRp没有纠错功能，因而突变很快。只要在群体中存在着抗药株，将很快成为优势群体。实际上针对这样的特性，那些不同的联合疗法正是针对不同的抗药株的。不同的抗药株可能有不同的适应性，而且可能一个病人上出现两种以上的抗药株，让治疗格外困难。

　　我们面临的最大挑战可能就是我们自己造成的。为什么这么说呢？现在我们似乎已经能够看到有天能够将HCV从地球彻底清除，我们能够使用多种方法在6周内达到很好的治疗效果。然而，这些治疗都是代价极高的，费用很昂贵的。很多人因此而望而却步，抵制治疗，放弃治愈的机会。而那些愿意花钱的仅仅会在病情恶化时候才开始治疗。似乎，在这场和HCV的战争中，我们的敌人还有我们自己。

　　因此，作者最后写道，我们应该谨慎地考虑价格和人们承受能力，因为这个很可能最终会埋葬HCV治疗领域的新的希望，如果是这样，那将是多么羞愧的事情。

　　DOI: 10.1371/journal.ppat.1004854

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　　Successes and Challenges on the Road to Cure Hepatitis C

　　Hepatitis C virus (HCV) represents a significant health burden worldwide, with an estimated 185 million people chronically infected [1]. A leading cause of liver transplantation, HCV infection can result in severe liver disease including cirrhosis and hepatocellular carcinoma [2]. Cure of HCV infection results in substantial decreases in such liver-related morbidity and mortality [3]. Prior therapies for HCV offered only 40% cure for the most difficult-to-treat genotype-1 infection, required 48 weeks of therapy with an injectable interferon, and included significant adverse events [4]. The past year has seen the approval of five interferon-free direct-acting antiviral (DAA) regimens for HCV, including combinations of DAAs and fixed-dose combination pills (Tables 1 and 2) [5–13]. Sustained virologic response (SVR), the virologic surrogate for clinical cure, has improved to >90% for most populations across all HCV genotypes (Table 2). While the successes attributable to DAA combination therapies will be many, there also remain challenges and much for us to learn as we embark on this journey to eradicate HCV. Here, we will discuss several of the greatest successes and future challenges in HCV therapeutics today.