JOH：日本学者发现新的恩替卡韦耐药突变株
HBV对恩替卡韦(ETV)产生耐药需要对拉米夫定耐药突变(LAMr)加上至少一种额外的突变。日本名古屋市立大学医学研究生院Hayashi等近日研究发现，一例ETV难治性患者的病毒突破(VBT)是由于rtI163V和rtA186T两种新发突变所致，RtA186T是对ETV耐药的原由，而rtI163V则可维持病毒的适应性。
HBV对恩替卡韦(ETV)产生耐药需要对拉米夫定耐药突变(LAMr)加上至少一种额外的突变。日本名古屋市立大学医学研究生院Hayashi等近日研究发现，一例ETV难治性患者的病毒突破(VBT)是由于rtI163V和rtA186T两种新发突变所致，RtA186T是对ETV耐药的原由，而rtI163V则可维持病毒的适应性。
研究者们对一例ETV难治性患者的HBV进行测序，通过诱变将新鉴定出的突变插入有复制能力的克隆中。在体外，对克隆的复制能力和对ETV的敏感性进行分析。将患者发生VBT时的血清接种至嵌合人肝细胞的小鼠，应用新一代测序技术监测病毒的突变模式。
结果，在发生VBT时，连同LAMr(rtL180M和rtM204V)，检出RtI163V和rtA186T突变。和野生型克隆相比，RtA186T加LAMr使对ETV的敏感性降低111.1倍以上，而rtI163V加LAMr使对ETV的敏感性降低20.4倍。RtA186T使病毒的复制能力显著降低，而rtI163V突变可使病毒的复制能力恢复。有趣的是，嵌合体小鼠中的病毒突变模式表明，在接受ETV治疗时，包含rtI163V和rtA186T突变加LAMr的克隆呈显性(或选择性)增殖，三维对接模拟表明，rtA186T可使HBV聚合酶对ETV的亲和力降低。
原文链接：Hayashi S, Murakami S, Omagari K, et al. Characterization of Novel Entecavir Resistance Mutations. J Hepatol. 2015 Mar 24.
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