柳叶刀：丙型肝炎
编者按：近期发表在《Lancet》上的一篇综述从病毒学、免疫学、流行病学、自然史、诊断和治疗等方面回顾性总结了丙型肝炎领域近年来取得的研究进展，医脉通节选其中主要内容编译如下，与读者共享。这些直接抗病毒药物可以简化治疗并缩短治疗时间，我们可以应用比干扰素+利巴韦林方案耐受性更高、效果更好的口服治疗方案。
编者按：近期发表在《Lancet》上的一篇综述从病毒学、免疫学、流行病学、自然史、诊断和治疗等方面回顾性总结了丙型肝炎领域近年来取得的研究进展，医脉通节选其中主要内容编译如下，与读者共享。文献阅读：Lancet. 2015 Mar 21;385(9973):1124-35..pdf
丙型肝炎病毒(HCV)首次发现于1989年，是影响世界上超过1.7亿患者的主要健康问题。估计1990 至2005年间，世界上血清HCV抗体阳性的患者的百分比从2.3% 增加到了2.8%。亚洲中部和东部、北非和中东地区的患病率最高(>3.5%)，东欧和西欧的患病率中等(1.5–3.5%)。大多数急性感染的患者(80–85%)不能清除病毒，并进展为慢性感染。
HCV和HIV联合感染的患者中这一百分比更高，而妇女和儿童中这一百分比较低。因为存在共享的传播路径，HIV和HCV联合感染是一个棘手的问题，同时感染两种病毒的人比单独感染一种病毒的同龄人的预后更差。
慢性感染的严重结果包括肝硬化、门脉高压、肝功能失代偿以及肝细胞癌。HCV感染每年大约导致350 000人死亡。在高发地区，通常50%以上的肝细胞癌和肝硬化是由慢性病毒性肝炎导致的。世界上27%的肝硬化病例和25%的肝细胞癌病例是HCV导致的。HCV慢性感染的患者生活质量要比一般人群差。
多年以来，慢性丙型肝炎的治疗都是不太成功的（成功率50%左右，与基因型有关）。直到2011年，标准的治疗方案都是皮下注射聚乙二醇干扰素-α+口服利巴韦林。这一治疗方案可导致大约50%的患者达到持续病毒学缓解。因为持续病毒学缓解代表着治愈，所以慢性丙型肝炎可以通过治疗达到治愈，尽管这并不能防止其将来再次感染。然而，这一治疗方案会导致明显的不良反应，其耐受性很差，在晚期疾病的患者中疗效不佳。
在过去10年里，细胞培养技术的进步使我们对HCV病毒学有了更深的理解，这导致了许多新的作用于病毒复制的关键成分的直接抗病毒药物的产生。直接抗病毒药物（2011年两种蛋白激酶抑制剂药物被批准使用）的引入增加了对治疗敏感的患者数量，代表着HCV治疗进入了一个新纪元（图1）。
这些直接抗病毒药物可以简化治疗并缩短治疗时间，我们可以应用比干扰素+利巴韦林方案耐受性更高、效果更好的口服治疗方案。新的直接抗病毒药物处于临床前期研究和临床研究中的不同阶段，我们对未来慢性丙型肝炎的治疗比较乐观。
慢性丙型肝炎的主要治疗目标是治愈，从而预防疾病的进展。持续病毒学缓解（定义为在完成抗病毒治疗后的12-24周内HCV RNA <15 IU/mL）可以降低全因死亡率以及HCV相关的死亡率。以前，聚乙二醇干扰素+利巴韦林联合治疗48周以上是所有基因型的HCV感染的主要治疗方案，但现在已经被直接抗病毒药物所取代（图2）。目前没有预防性的疫苗，但是有几种疫苗正处于早期临床试验的研制当中。
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