Peg10基因在黏着斑激酶介导的肝癌细胞耐药中的作用
肝癌易复发、转移，治疗效果往往不理想，严重影响患者生活质量。因而，研究肝癌侵袭与转移的分子机制，寻找到更有效的分子治疗靶点，受到国内外分子肿瘤研究者的青睐。Peg10基因是一种父系表达的遗传印记基因，在人肝癌组织及细胞系中高表达，比甲胎蛋白(AFP)更具特异性。本文将对Peg10基因在肝癌细胞黏附介导的耐药(celladhesionmedia-teddrugresistance，CAM-DR)中对黏着斑激酶(focal adhesionkinase，FAK)信号通路的调节作初步探讨，以期寻找到治疗肝癌的特
肝癌易复发、转移，治疗效果往往不理想，严重影响患者生活质量。因而，研究肝癌侵袭与转移的分子机制，寻找到更有效的分子治疗靶点，受到国内外分子肿瘤研究者的青睐。Peg10基因是一种父系表达的遗传印记基因，在人肝癌组织及细胞系中高表达，比甲胎蛋白(AFP)更具特异性。本文将对Peg10基因在肝癌细胞黏附介导的耐药(celladhesionmedia-teddrugresistance，CAM-DR)中对黏着斑激酶(focal adhesionkinase，FAK)信号通路的调节作初步探讨，以期寻找到治疗肝癌的特异性靶点。该文章发表在《临床肝胆病杂志》第31卷第2期。
本研究采用MTT法检测5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADR)对LO2细胞、ADR耐药的人肝癌细胞BEL-7404/ADR(7404/ADR)和Peg10基因沉默的siRNA-BEL-7404/ADR(siRNA-7404/ADR)细胞增殖的影响;建立7404/ADR和siRNA- 7404/ADR裸鼠荷瘤模型，48只裸鼠随机分为6组，每组8只，A、C、D组注射7404/ADR细胞，B、E、F组注射siRNA-7404/ADR细胞;A、B组尾静脉注射生理盐水，C、E组给予5-Fu，D、F组给予尾静脉注射ADR，测量瘤块体积， RT-PCR检测Peg10基因的表达，Western Blot 法检测PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。
ADR和5-Fu对siRNA- 7404/ADR 24 h的IC50值均较7404/ADR的降低，差异均具有统计学意义(t值分别为7.641，7.560，P值均<001)。B、C、D组肿瘤体积较A组小，差异均有统计学意义(P值均<0.05)，E、F组肿瘤体积较B组小，差异均具有统计学意义(P值均<0.01);E组与C组比较，F组与D组的肿瘤体积差异亦均有统计学意义(P值均<0.05)。B、E、F组Peg10的mRNA极少表达，C、D组Peg10的mRNA表达较A组有所降低。B组PEG10蛋白极少表达，与A组比较，差异具有统计学意义(P<001)，其p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与A组比较，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。C、D组PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达较A组均降低，差异均有统计学意义(P值均<0.05)。E、F组p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白表达与B组比较，差异均有统计学意义(P值均<0.01)，而C组与E组、D组与F组相比，PEG10、p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达差异亦均有统计学意义(P值均<0.01)。
Peg10基因失活后可增加ADR耐药的BEL-7404细胞株对5-Fu和ADR的敏感性，其作用机制可能与其下调p-FAK、p-JNK、p-ERK和p38MAPK蛋白的表达有关。
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