NOTCH4基因表达对肝细胞癌血管生成拟态形成的影响
本研究拟探讨NOTCH4基因表达对肝细胞癌中VM生成的影响，为肝细胞癌抗血管生成治疗提供新的思路。
血管生成拟态(vasculogenicmimicry，VM)是一种无内皮细胞参与、由肿瘤细胞排列形成的管道状结构，其内可见到红细胞及过碘酸希夫(PAS)染色阳性的细胞外基质。作为是肿瘤血管生成的另一种方式，VM已在多种高侵袭性肿瘤中被发现，且存在VM的肿瘤患者预后较差。然而，研究者对VM形成机制的所知仍然有限。在对高侵袭性黑色素瘤的研究中，Hardy等[6]发现NOTCH4的表达能够促进VM的形成，而抑制NOTCH4能够有效地干扰VM形成。肝细胞癌是一种高血供、高侵袭性的实体肿瘤，手术切除后复发率高，是抗肿瘤血管生成靶向治疗的理想对象。肝细胞癌中VM的存在已被证实。本研究拟探讨NOTCH4基因表达对肝细胞癌中VM生成的影响，为肝细胞癌抗血管生成治疗提供新的思路。该文章发表在《临床肝胆病杂志》第31卷第2期
本研究收集2010年～2014年间85例病理确诊为肝细胞癌的组织标本，免疫组织化学染色及PAS/CD31双染检测NOTCH4表达与VM的相关性;在体外三维细胞培养体系中靶向抑制肝癌细胞NOTCH4的表达，观察其对VM管状结构形成的影响。采用Mann-Whitney U秩和检验和单因素方差分析处理数据。
VM阳性的组织标本中NOTCH4高表达 (P=0.019);siRNA组相对于阴性对照组及空白对照组，NOTCH4基因的mRNA表达(P值分别为0007、0.003)及蛋白表达(P值均为0.000)均明显下调，差异具有统计学意义;靶向抑制NOTCH4的表达影响肝癌细胞在三维细胞培养体系中VM管状结构的形成。
NOTCH4基因表达影响肝细胞癌中VM的形成，可能成为肝细胞癌抗血管生成治疗的新靶点。
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