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肝病

沪成功建立慢乙肝NAFLD模型

作者:小哲 摘编 来源: 日期:2012-02-07
导读

日前,上海交通大学医学院附属仁济医院、上海交通大学医学院附属新华医院、浙江省杭州市第六人民医院的研究人员共同发表论文,旨在采用高脂饮食喂饲HBV转基因小鼠,建立慢性HBV感染合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的动物模型。研究表明,研究组成员成功建立了慢性HBV感染合并NAFLD动物模型,为进一步研究慢性乙型肝炎合并NAFLD发病机制、药物筛选及疗效评价等提供了可靠的实验平台。该论文发表在2011年第19卷第9期《中华肝脏病杂志》上。

  日前,上海交通大学医学院附属仁济医院、上海交通大学医学院附属新华医院、浙江省杭州市第六人民医院的研究人员共同发表论文,旨在采用高脂饮食喂饲HBV转基因小鼠,建立慢性HBV感染合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的动物模型。研究表明,研究组成员成功建立了慢性HBV感染合并NAFLD动物模型,为进一步研究慢性乙型肝炎合并NAFLD发病机制、药物筛选及疗效评价等提供了可靠的实验平台。该论文发表在2011年第19卷第9期《中华肝脏病杂志》上。

  研究人员将携带HBV全基因组的小鼠随机分为雄性对照组、雄性模型组、雌性对照组、雌性模型组。各模型组给予高脂饮食(含胆固醇2%、猪油l0%、基础饲料88%),对照组则喂饲基础饲料。分批于第8、16、24周末处死小鼠,检测体质学指标、肝肾功能、糖脂代谢等NAFLD相关指标;血清HBV分型、HBeAg、HBV DNA,以及肝组织HBsAg免疫组织化学染色等病毒学指标;并通过HE、Mason及油红O染色评价肝脏组织的病理学改变。组间均数的比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  结果表明,与对照组相比,不同造模时间的雌性和雄性模型组小鼠体质量、肝脏质量、肝指数均明显升高;ALT、AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、胆汁酸等肝功能指标受损;总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和空腹血糖等糖脂代谢指标也有不同程度升高。然而,各组间血清HBV DNA、HBeAg水平和肝细胞HBsAg阳性率无明显差异。组织病理学检查结果提示,造模第8周时,雌、雄模型组小鼠均可见不同程度的肝细胞脂肪变,伴小叶内散在的点状坏死及炎症细胞浸润;第24周时肝脏脂肪变及炎症虽未明显加重,但有窦周纤维化和中央静脉周围纤维化。

  相关链接:慢性乙型肝炎病毒感染合并非酒精性脂肪性肝病动物模型的建立与鉴定

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