晚期肝硬化患者低分子量肝素可减少门静脉血栓
意大利学者进行的一项针对晚期肝硬化患者的前瞻性随机对照研究表明，低分子量依诺肝素可安全有效地预防门静脉血栓形成（PVT）。更为重要的是，无论在治疗期间还是随访期间，依诺肝素均可显著减少肝功能失代偿的发生。
意大利学者进行的一项针对晚期肝硬化患者的前瞻性随机对照研究表明，低分子量依诺肝素可安全有效地预防门静脉血栓形成（PVT）。更为重要的是，无论在治疗期间还是随访期间，依诺肝素均可显著减少肝功能失代偿的发生。
肝硬化患者被随机分至依诺肝素（4000 IU/d）或安慰剂组，治疗12个月，随访12个月。每3和6个月分别进行1次超声和CT检查以监测PVT发生情况。PVT定义为血栓完全堵塞门静脉或累及＞50%，且有PVT相关症状。
70例患者（治疗组34例，安慰剂组36例）完成了研究。未发生药物相关的不良事件（特别是出血事件），仅1例因血小板减少退出治疗组。
在治疗期间，安慰剂组PVT发生率为16.7%（3例完全PVT，3例部分PVT），依诺肝素组无PVT发生。
1例完全PVT患者在发生PVT后不久死于脓毒性休克，其他患者在接受紧急抗凝治疗后康复。
在随访期间，安慰剂组和依诺肝素组[依诺肝素停用后2～6个月（P=0.746）]各有3例患者发生血栓事件。
治疗期间，安慰剂组肝功能失代偿发生率显著高于依诺肝素组（52.7%对11.7%，P=0.0007）。随访期间，依诺肝素组这一优势虽被显著削减，但仍有统计学意义（52.9%对24.1%，P=0.02）。依诺肝素组生存率显著高于安慰剂组（时序检验为0.019）。
唯一与PVT形成显著相关的危险因素是门静脉高压严重程度[比值比（OR）=9.16，P=0.013）。与肝功能失代偿相关的独立危险因素包括胆红素水平（OR=1.667，P=0.039）和依诺肝素治疗（OR=0.106，P=0.003）。
■专家点评
有待进行更高质量的研究
北京大学第一医院 王贵强
由于血流缓慢等原因，PVT是肝硬化患者较常见的并发症。一旦肝硬化患者出现PVT，则其门静脉脉高压的进展将加快，出血和腹水等的风险也增加，患者转归受到不良影响。
该项研究表明，使用依诺肝素可有效减少血栓的形成和降低肝硬化失代偿的发生率。该项研究为我们提供了以下两个方面的启示。
无论哪种类型肝病所致的肝硬化，均应重视PVT形成的问题
过去，对此类患者没有好的治疗方法。该研究显示，使用依诺肝素既不增加出血，又可降低失代偿发生率。对于存在PVT危险因素（如男性、肝硬化程度较重及酒精性肝硬化等）的患者，可给予低分子量肝素，预防PVT的发生，从而减少PVT所致的继发性腹水及门脉高压等并发症的发生。
还应重视PVT症候群的发现。B超、CT和磁共振等均可发现PVT。若定期监测，早期发现PVT，及时干预，可能改善患者转归。
关于依诺肝素降低失代偿发生率的原因，尚值得进一步探讨
在这些患者中，何种失代偿发生率可降低？单纯腹水还是所有失代偿发生率均降低？若为前者，则与PVT发生减少相关；若为后者，则可能除与PVT减少相关外，还有其他机制的参与，如血流速度加快、供氧增加及微循环被解除等原因使肝细胞修复再生，失代偿发生减少。
本组资料例数尚少，有待进行大样本随机对照研究。
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