肝病

CHB患者的新希望:树突状细胞免疫治疗

作者:徐向升整理,王福生审校 来源:中国医学论坛报 日期:2011-10-31
导读

         树突状细胞(DC)对HBV感染的发生、发展起重要的调节作用。但目前对于DC在CHB中的异常改变及对CHB病理影响的认识仍存在分歧,如DC在慢性炎症与肝纤维化中的变化究竟是因还是果,DC预测CHB患者预后的价值究竟如何等问题仍无统一结论。尽管如此,DC仍是CHB免疫治疗的重要靶点。

关键字:  CHB | 树突状细胞 | DC 

  树突状细胞DC)对HBV感染的发生、发展起重要的调节作用。但目前对于DC在CHB中的异常改变及对CHB病理影响的认识仍存在分歧,如DC在慢性炎症与肝纤维化中的变化究竟是因还是果,DC预测CHB患者预后的价值究竟如何等问题仍无统一结论。尽管如此,DC仍是CHB免疫治疗的重要靶点。

  日本专家法兹勒·阿克巴尔(Fazle Akbar)教授在会上详细报告了有关DC与HBV感染研究的进展,并提出以DC为治疗靶点和DC负载抗原的细胞治疗方案。

  DC治疗HBV感染进展

  有研究表明,CHB患者外周血mDC和浆细胞样树突状细胞(pDC)的百分比降低,而且功能存在缺失。但也有研究表明DC功能并未受损。因而人们尚无法确定是否需要对这些患者进行DC治疗。

  此外,此前负载乙肝表面抗原(HBsAg)的DC疫苗治疗效果均不理想,有必要对HBV相关的抗原特性进行改造,并优化注射途径。

  Akbar首先确定了该治疗方案的安全性和有效性,随后用HBsAg和乙肝核心抗原(HBcAg)混合抗原作为治疗疫苗,并同时进行鼻腔黏膜注射和皮下注射。

  18例CHB患者接受了治疗,结果显示,改进抗原及注射方法可有效提高DC疫苗治疗效果,治疗12个月后,所有患者ALT均恢复正常,9例患者病毒载量降至250 copies/ml以下。

  DC治疗HBV感染的挑战

  Akbar教授谈到,虽然以DC为靶点和在DC基础上开展的免疫治疗在CHB临床研究中前景乐观,但仍存在许多问题,包括缺乏大样本量的重复试验,安全性验证及最优用药方案等。

  Akbar教授呼吁需要建立完整的DC免疫治疗标准迫在眉睫。目前,国际上DC免疫治疗比较混乱,无判断确定适合治疗患者的指标,无最优的用药剂量和治疗周期,不了解可能出现的不良反应,而且在是否需要联合其他治疗等方面也缺乏统一意见。只有解决了这些问题,DC免疫治疗才能成熟,才能真正给CHB患者带来福音。

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