肝病

在HCV基因型1b患者中,核心突变比与聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗应答相关

作者:龙华 译 来源:2011APASL网站 日期:2011-03-01
导读

         日本东京大学与中国山东大学学者共同完成的一项研究显示,HCV基因型1b核心氨基酸(aa)70的高突变比,与患者对聚乙二醇干扰素(P)/利巴韦林(R)治疗无病毒学应答(NVR)有关。而且与直接测序确定主要突变类型相比,核心aa70的定量突变比是更准确的P/R治疗应答预测因素。

  日本东京大学与中国山东大学学者共同完成的一项研究显示,HCV基因型1b核心氨基酸(aa)70的高突变比,与患者对聚乙二醇干扰素(P)/利巴韦林(R)治疗无病毒学应答(NVR)有关。而且与直接测序确定主要突变类型相比,核心aa70的定量突变比是更准确的P/R治疗应答预测因素。

  既往已有报道显示HCV基因型1b核心序列中aa70(谷氨酸/组氨酸)突变型是NVR的一个显著且独立的因素,但其机制尚不明确。这项研究共纳入36例接受了48-72周P/R治疗的基因型1b丙型肝炎患者,使用aa70野生型(W)和突变型(M)为特异性探针,采用实时RT-PCR检测每例患者基线(治疗前)突变比率/数量,并确定每例患者突变的核心全长核苷酸(nt)序列,进一步分析各70W/M的治疗应答,以及突变比/数量与治疗应答之间的关系,最终明确突变株如何应答以及突变比/数量是否与HCV基因型1b患者对P/R的治疗应答相关。

  研究结果显示,基线时9例(25%)患者只受70W感染,26例(72%)受70W和70M双重感染,1例(3%)患者只受70M感染。根据突变比率,患者被分为两组:主要/全部突变(6/36例,17%)组和次要/无突变(30/36例,83%)组。突变序列分析显示,两组间有2个显著的nt差异。这些差异可能改变F蛋白,但不会引起核心蛋白(nt351/aa117和nt381/aa127)的aa改变。治疗期间,70M与70W的治疗反应相似。然而,虽然突变数量不影响抗病毒治疗应答,突变比率较低的患者显著更易获得EVR(P=0.003)和SVR(P< 0.001)。而对于70W核心/F和70M 核心/F间的功能差异,有待进一步分析。

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