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肝病

维甲酸和熊去氧胆酸联合治疗可减轻胆管结扎大鼠的肝损害

作者：张福奎翻译来源：中国医学论坛报日期：2011-02-25

导读

美国一项研究报告，RA和UDCA联合治疗可使胆总管结扎大鼠模型的胆盐池减少，肝纤维化减轻，提示RA可作为UDCA的补充，用于治疗胆汁淤积性疾病。研究发表于《肝脏病学》

　　美国一项研究报告，RA和UDCA联合治疗可使胆总管结扎大鼠模型的胆盐池减少，肝纤维化减轻，提示RA可作为UDCA的补充，用于治疗胆汁淤积性疾病。研究发表于《肝脏病学》[Hepatology 2011，53（2）：548]。

　　研究采用雄性大鼠胆总管结扎14天造模，管饲给予药物治疗。应用UDCA加全反式维甲酸（atRA）联合治疗可提高动物模型的生长率，肝纤维化和胆管增殖显著减轻，肝坏死几乎消除。与单用UDCA治疗相比，单用atRA或联合应用UDCA可使胆盐池和肝脏羟脯氨酸含量减少，而且atRA和UDCA联合治疗使肝脏转化生长因子（TGF）-β1、α1-I型胶原、基质金属蛋白酶（MMP）2、细胞角蛋白10、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、细胞色素P450 7A1、肿瘤坏死因子（TNF）-α以及IL-β1的信使核糖核酸（mRNA）和（或）蛋白表达显著降低。应用人肝细胞、肝星状细胞和人类肝脏星状细胞系LX-2细胞对分子机制进行研究发现，单用atRA或联合UDCA极大地抑制了人肝细胞的细胞色素P450 7A1表达，人原代星状细胞与LX-2细胞的α1-I型胶原、MMP2和α-SMA表达和（或）活性也显著抑制。