【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文深入分析了原发性胆汁性胆管炎患者在接受肝移植后，不同免疫抑制剂对患者长期生存率的影响，研究结果为临床治疗提供了有力的数据支持。

        研究背景

        原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)是一种慢性、进展性肝脏疾病，其特征是小胆管的免疫介导损伤。这种疾病主要影响中年女性，发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫因素。尽管目前先进的药物治疗可以显著改善患者肝功能指标，但仍有部分患者会进展至终末期肝病，需要肝移植(liver transplantation，LT)作为潜在的治愈性治疗选择。

        肝移植为PBC患者提供了新的希望，但关于移植后长期预后，尤其是免疫抑制剂的选择，如他克莫司(Tacrolimus，Tac)与环孢素(Cyclosporin，CsA)的长期影响，目前尚不明确。2024年6月，JHEP Reports发表了一篇题为“Type of calcineurin inhibitor and long-term outcomes following liver transplantation in patients with primary biliary cholangitis-an ELTR study”的文章，该研究基于欧洲肝移植注册(European Liver Transplant Registry，ELTR)的数据，分析了不同免疫抑制方案对PBC患者移植后长期生存率的影响。

        研究方法

        本研究是一项多中心回顾性队列研究，旨在评估肝移植后PBC患者使用不同类型钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors，CNI)与长期预后之间的关联。研究纳入了1990—2021年，至少经过1年无事件随访的成年PBC患者，共计3 175例。根据使用的CNI类型，患者被分为两组：Tac组2 056例，CsA组819例。研究的主要终点是移植物存活率和患者总体存活率，次要终点包括移植物丢失和死亡的具体原因。

        研究结果

        钙调磷酸酶抑制剂对生存率的影响

        本研究在对3 175例PBC患者进行长期跟踪后，Tac和CsA两种CNI在患者长期移植物存活率和总体存活率方面的差异无统计学意义。具体数据显示，经过至少1年的无事件随访，使用Tac的患者移植物存活率和总体存活率在10年时分别为80.0%和82.2%，而使用CsA的患者分别为81.8%和83.6%。Log-rank检验的P值分别为0.396和0.150，表明两组间的差异无统计学意义(见图1)。

        麦考酚酸吗乙酯的保护作用

        研究中另一个重要发现是，麦考酚酸吗乙酯(Mycophenolate Mofetil，MMF)的维持使用与降低移植物丢失和死亡风险显著相关。调整后的风险比(aHR)为0.72，表明MMF的使用可为患者带来额外的保护效果。这一结果强调了在肝移植后使用MMF可能带来的临床益处，尤其是在减少CNI剂量的同时，降低其长期不良反应(见表1)。

        类固醇使用的潜在风险

        与MMF的保护作用形成对比的是，维持使用类固醇与患者移植物丢失和死亡风险的增加有关。aHR分别为1.31和1.34，提示长期使用类固醇可能不利于PBC患者的长期预后。

        敏感性分析

        为了验证主要结果的稳健性，研究进行了多种敏感性分析，包括不同性别、年龄组、移植年份及移植中心的亚组分析。这些分析均显示了与主要分析一致的结果，进一步证实了Tac和CsA在长期预后上的相似性，以及MMF和类固醇使用对预后的潜在影响(见表2)。

        结论

        本研究提供了关于Tac和CsA在PBC患者肝移植后长期预后影响的有力证据，研究结果显示MMF在提高移植物存活率和患者生存率方面具有潜力，这对于指导临床实践，特别是在免疫抑制剂的选择和联合治疗方案的制定上，具有重要意义。

        参考文献

        van Hooff MC, de Veer RC, Karam V, et al.Type of calcineurin inhibitor and long-term outcomes following liver transplantation in patients with primary biliary cholangitis-an ELTR study[J/OL].JHEP Reports, 2024, 8(6).[2024-07-08].https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2024.101100.

        编辑：石头

        二审：清扬

        三审：碧泉

        排版：半夏