【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：本文剖析了丙型肝炎病毒(HCV)治愈后在患者体内留下的深远分子与代谢印迹，这些印迹对于塑造临床治疗方针和预防策略具有不可或缺的指导价值，揭示了HCV感染后遗症的复杂性，并为治疗策略开发创新提供了科学依据。

        近年来，丙型肝炎病毒(HCV)的治疗取得了显著进展，尤其是直接抗病毒药物(DAAs)的应用，使得大多数患者能够实现病毒清除。然而，尽管病毒清除率显著提高，HCV治愈患者仍面临出现肝细胞癌(HCC)等肝并发症的风险。这一现象提示我们，HCV感染可能在宿主体内引发长期且持续的分子和代谢变化。

        2024年6月，International Journal of Molecular Sciences杂志发表了一篇题为“风暴过后：HCV治愈后的持续分子变化”的综述，详细阐述了HCV感染对肝内外细胞群体的影响，并分析了DAA治疗后仍持续存在的改变，以及这些变化背后的潜在分子机制。此外，作者还探讨了单细胞多组学的最新进展，有助于临床更深入地理解HCV感染对特定肝内细胞群体的影响，为预防策略的发展提供了全新视角。

        HCV感染与肝脏微环境的长期影响

        HCV感染对肝脏微环境的影响是深远和复杂的。HCV通过与肝细胞的相互作用，引发了一系列代谢和免疫反应的改变(见图1)。研究表明，HCV感染可以显著影响脂质代谢，导致低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的异常积累，进而促进病毒的复制和传播。此外，HCV感染还通过抑制干扰素信号传导，影响自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞的功能，从而逃避宿主的免疫监视。

        DAA治疗后的代谢变化

        尽管DAAs在治疗HCV感染方面取得了显著成效，但治疗后的代谢变化仍然是一个值得关注的问题。研究发现，即使在病毒清除后，HCV治愈患者的血浆脂质水平仍可能显著增加，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、VLDL和三酰甘油。此外，DAA治疗还与体重增加有关，这可能与患者生活质量的改善和营养摄入的增加有关。然而，这种代谢变化的具体机制尚不完全清楚，但可能与HCV感染期间的代谢重编程有关。

        免疫反应的持续影响

        HCV感染对免疫系统的影响在DAA治疗后并未完全恢复。研究表明，HCV感染可以导致NK细胞和黏膜相关不变T(MAIT)细胞的功能受损，这种影响在DAA治疗后仍然存在。NK细胞在抗病毒反应中起着关键作用，而MAIT细胞则在肝脏免疫监视中发挥重要作用。这些细胞功能的持续受损可能与HCC的发展有关。此外，HCV感染还会导致T细胞耗竭，这种耗竭状态在DAA治疗后也未完全恢复，这可能影响宿主对其他病原体的免疫反应。

        表观遗传变化的长期影响

        HCV感染引起的表观遗传变化在病毒清除后仍持续存在，这些变化可能与HCC和其他代谢并发症的发展有关。研究表明，HCV感染可以导致宿主基因组的某些区域发生持续的组蛋白修饰变化，如H3K27ac和H3K9ac的沉积增加，这些变化与癌症相关基因的表达增加有关。此外，肿瘤抑制基因(TSGs)的H3K27ac沉积减少，可能与这些基因表达的下调有关。这些表观遗传变化的持续存在可能为HCC的发展提供了分子基础。

        单细胞多组学的应用前景

        单细胞多组学技术的应用为深入理解HCV感染对特定细胞群体的影响提供了新的视角。通过这种技术，研究人员可以更详细地分析不同细胞群体在HCV感染和DAA治疗后的分子变化。这不仅有助于揭示HCV感染的分子机制，还可以为开发新的预防和治疗策略提供可能的靶点。

        总结

        HCV感染和DAA治疗后的持续分子和代谢变化对患者的长期健康产生了深远的影响，这些变化不仅影响患者的代谢和免疫功能，还可能增加HCC和其他并发症的风险。因此，对HCV治愈患者进行长期监测和适当的干预是必要的。同时，单细胞多组学技术的应用为我们提供了深入理解HCV感染对特定细胞群体影响的新工具，这将有助于开发更有效的预防和治疗策略。这些发现不仅对HCV感染的治疗具有重要意义，也为其他慢性病毒感染的研究提供了新的视角。

        参考文献

        SEURRE C, ROCA SUAREZ A A, TESTONI B, et al. After the storm: persistent molecular alterations following HCV cure[J]. Int J Mol Sci, 2024, 25(13): 7073. DOI: 10.3390/ijms25137073.

        编辑：连翘

        二审：石头

        三审：清扬

        排版：半夏