乙型肝炎病毒e抗原 (HBeAg) 血清阳性与乙型肝炎病毒 (HBV) 复制活跃、传播的高毒力和炎症风险增加相关。HBeAg 血清学转换，即HBeAg血清学阴性以及抗HBe抗体 (Anti-HBe) 的存在，是一个重要的里程碑，代表了患者从免疫耐受、免疫清除、随后进入非活动载体状态和随后的功能性治愈阶段。在免疫清除阶段，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平升高反映了HBeAg血清转换之前的细胞溶解免疫反应，然而，在此过程中，如果患者的肝炎发作时间延长，肝硬化和肝细胞癌(HCC)的风险将会增加。程序性细胞死亡 1 (PD-1) 是在活化的 T 细胞上表达的抑制性受体。与其配体 PD-L1 结合可介导 T 细胞活化和免疫检查点通路的抑制，这对于维持免疫稳态至关重要。几项研究表明，升高的循环sPD-1水平与慢性 HBV 感染、持续的高 HBV 病毒载量、肝纤维化和HCC相关。但这种新的免疫生物标志物对自发 HBeAg 血清学清除的预测作用尚不清楚。本研究旨在调查基线水平以及 sPD-1 的轨迹趋势与自发 HBeAg 血清学清除率之间的关系。

研究人员对REVEAL-HBV队列中488名HBeAg血清阳性患者的基线血清样本进行了 sPD-1水平检测。其中，329份有可用的后续血清样本进行了进一步检测。多变量 Cox 回归分析用于估计调整后的比率 (aRR) 和 95% 置信区间 (CI)，并调整宿主和病毒的相关性因素。第 66 个百分位和每年减少 ≥ 10% 分别用作基线 sPD-1 水平(高/低)和 sPD-1 轨迹(下降/不下降)的分界点。

研究结果发现较低的基线sPD-1水平 [aRR (95% CI): 2.19 (1.47–3.27)] 和 sPD-1水平的长期下降 [aRR (95% CI): 4.08 (2.79–5.97)] 都是用于 HBeAg 血清学清除的独立的预测因子。然而，HBV 基因型的进一步分层分析表明，较低的基线 sPD-1 水平仅在基因C型感染中与 HBeAg 血清清除显着相关 [aRR (95% CI): 4.47 (2.38–8.37)]，但在基因型B感染中不显着。另一方面，无论 HBV 基因型如何，sPD-1水平的长期下降都预示着 HBeAg 血清学清除的加快。

本项研究结果证实血清 sPD-1水平可作为慢性乙型肝炎患者自发 HBeAg 血清学清除的新免疫学预测因子。

原始出处：

Yu-Ju Chu. et al. Serum soluble programmed death-1 levels predict the spontaneous HBeAg seroclearance in chronic hepatitis B. Journal of Gastroenterology.2022.