急性肝损伤患者应尽量避免与慎用有肝毒性的抗菌药物,如大环内酯类、磺胺类、四环素类及多数抗真菌类药物。 文献报道以肝脏(包括代谢和胆汁排泄)为主要清除途径的药物,可根据肝脏摄取率(E)的分类指导肝功能损伤患者用药,但没有可量化的标准,可操作性不强,因此目前的研究仍以Child-Pugh分级作为患者肝功能的评估标准,结合PK参数指导抗菌药物剂量的调整。不经肝代谢的抗菌药物不需调整剂量,如氨基糖苷类和
急性肝损伤患者应尽量避免与慎用有肝毒性的抗菌药物,如大环内酯类、磺胺类、四环素类及多数抗真菌类药物。
文献报道以肝脏(包括代谢和胆汁排泄)为主要清除途径的药物,可根据肝脏摄取率(E)的分类指导肝功能损伤患者用药,但没有可量化的标准,可操作性不强,因此目前的研究仍以Child-Pugh分级作为患者肝功能的评估标准,结合PK参数指导抗菌药物剂量的调整。不经肝代谢的抗菌药物不需调整剂量,如氨基糖苷类和糖肽类药物等。主要经肝代谢或有急性肝功能损伤风险的常见抗菌药物的具体给药方案调整可参见慢性肝衰竭章节内容。
建议
:以肝脏为主要清除途经的抗菌药物,可根据急性肝功能损伤Child-Pugh分级指导剂量的调整。
重症患者病情复杂,常伴多器官功能障碍,以单个器官评估来调整药物剂量有时不适合治疗的需求,随着精准医学的发展,应按个体化治疗。目前治疗药物监测(TDM)逐渐在临床上开展,有肝毒性抗菌药物的TDM临床意义较大,有助于提高急性肝功能损伤时药物选择和剂量调整的合理性,目前关于抗真菌药物的TDM实施也显示TDM有指导意义。
建议
:急性肝功能损伤患者使用以肝脏为主要清除途径的抗菌药物时,建议用TDM指导剂量调整。
综上所述,急性肝功能损伤可引起部分抗菌药物PK/PD指数的改变,应根据变化调整药物剂量,目的是保护急性肝功能损伤患者肝功能不受药物不良反应影响的前提下,尽量达到抗菌药物的最佳临床疗效。
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