COVID-19疫苗临床试验中所纳入的肝病患者的情况

1、

病情稳定的慢性病患者(如代偿期肝病、HIV、HBV、HCV)有参加辉瑞-BioNTech和Moderna公司mRNA疫苗的Ⅲ期临床试验的资格，但正在接受免疫抑制治疗的患者除外。

在辉瑞-BioNTech公司的 Ⅱ/Ⅲ期试验中，20.5%的受试者有查尔森并发症指数定义的基础疾病(8030例有基础疾病的受试者接受BNT162b2治疗，8029例接受安慰剂);95.3%的基础疾病的受试者达到了疫苗效能，与无基础疾病的受试者相似(94.7%)。在其中214例(0.6%)合并肝病的受试者中，124例接受BNT162b2治疗, 90例接受安慰剂，但该亚组的安全性和有效性数据尚未报道。

在Moderna的Ⅲ期试验中，22.3%的受试者至少存在一种高风险状态。在196名(0.6%)合并肝病的受试者中，100例接受mRNA-1273治疗，96名接受安慰剂。由于合并肝病的受试者均未发生COVID-19，因此无法确定该亚组的疫苗效能。

慢性肝病患者接种COVID-19疫苗的指南意见

2、

慢性肝病患者(如HBV或HCV正在接受抗病毒治疗，原发性胆汁性胆管炎或自身免疫性肝炎接受药物治疗)接受COVID-19疫苗接种期间不应停药;正在接受局部或全身治疗的肝细胞癌患者也应考虑接种疫苗，但不应中断当前治疗;然而，近期出现感染或者发热的患者，应在病情稳定后才能接种COVID-19疫苗。

预期mRNA COVID-19疫苗对接受免疫抑制治疗患者具有良好的疗效和安全性，因此应按照其标准剂量和方案接种。

等待肝移植的慢性肝病患者，应在肝移植前接种mRNA COVID-19疫苗，以尽可能确保充分的免疫应答。

健康活体肝捐赠者应择期接种mRNA COVID-19疫苗，最好在入院前和捐赠前接种。

接种mRNA COVID-19疫苗的慢性肝病患者，可能会在首剂注射后48h内出现局部及全身反应(发热，肌痛，头痛)。然而，这些呼吸系统及全身症状也可提示COVID-19的，故应进一步观察。

所有慢性肝病患者，包括已接种疫苗者，应继续降低SARS-CoV-2暴露风险，如戴口罩、保持社交距离、勤洗手等。

肝移植受者接种COVID-19疫苗的指南意见

3、

所有器官移植受者包括肝移植受者，均建议接种COVID-19疫苗。

肝移植受者接种COVID-19疫苗的最佳时机可能是肝移植后至少3个月，此时免疫抑制较低，其他预防性药物已停用或减至最低剂量。然而，考虑到SARS-CoV-2正在社区传播，免疫接种最早可在移植后6周进行，尤其是对于存在其他可能导致重症COVID-19危险因素的最高风险个体。

不建议在肝移植受者中仅为了激发对SARS-CoV-2的免疫应答而降低免疫抑制的强度，因为降低免疫抑制有发生急性细胞排斥反应的风险。

避免对发生活动性急性细胞排斥反应、正在接受急性细胞排斥反应治疗，或每日使用高剂量激素治疗的肝移植受者接种COVID-19疫苗，直到其病情缓解并重新建立基线免疫抑制。

对接种疫苗后肝功试验升高、复测时没有立即恢复到基线的患者，应进行全面评估，以排除急性细胞排斥反应及肝脏病毒感染。

考虑到肝移植是挽救生命的治疗措施，在已接受COVID-19疫苗的患者中，不应推迟尸肝来源的肝移植。

若患者在移植后就应该接种第二剂疫苗，则可以推迟6周再接种，以激发更好的免疫应答。

潜在的活体供肝者和受者，应在移植前至少两周接种COVID-19疫苗。

肝移植受者的家庭成员和照护者，应尽可能接种疫苗以预防SARS-CoV-2病毒感染。